למרות החיסונים והטיפולים, SARS-COV-2-הנגיף הגורם ל- COVID-19-CONTINUS להוות איום בריאותי עולמי, מונע על ידי גרסאות חדשות ויכולתו לחטוף תאים אנושיים בדרכים שעדיין אינן מובנות לחלוטין. כעת, מדענים במחקר Scripps הצביעו על עשרות חלבונים אנושיים ש- SARS-COV-2 צריכה להשלים את מחזור החיים המלא שלו, החל מכניסה לתא ועד לשכפול ושחרור חלקיקים ויראליים חדשים.
פורסם ב ביולוגיה של PLOS ב- 12 ביוני 2025, ממצאים אלה יכלו לפתוח את הדלת לאסטרטגיות תרופות חדשות שמכוונות לחלבונים משלנו ולא לנגיף עצמו, מה שעשוי להוביל לטיפולים חדשים היעילים כנגד SARS-COV-2 ונגיפים אחרים של Coronaviruses, אפילו כשהפתוגנים ממשיכים להתפתח.
כדי לגלות אילו חלבונים אנושיים מסתמכים SARS-COV-2, צוות המחקר השתמש בטכניקה הנקראת בדיקת RNA (SIRNA) המפריעה לרוחב גנום (SIRNA). שיטה זו יכולה לעכב באופן אינדיבידואלי גנים אנושיים בתאים הרגישים באופן טבעי ל- SARS-COV-2, וחושפים אילו חלבונים הנגיף דורש כדי לשכפל. הצוות חשף 32 חלבונים החיוניים לשלבי ההדבקה המוקדמים ביותר, 27 חלבונים בהם נגיף משתמש בהמשך, כמו גם מסלולי סלולר שהוא מנצלים אותם בעבר ואחרים התגלו לאחרונה.
"מאז תחילת המגיפה, המעבדה שלנו התמקדה זה מכבר באנטי-ויראלים שמכוונים ל- SARS-COV-2, אך מה שעבודה זו מדגישה היא החשיבות של מעבר להבנת האופן בו הנגיף מתקשר עם המארח", אומר סומיט צ'נדה, פרופסור לאימונולוגיה ומיקרוביולוגיה בסקריפ מחקרי מחקרי SCRIPPs ומחבר משותף של המחקר. "על ידי זיהוי החלבונים האנושיים עליהם מסתמכים נגיף הקורונאווי, אנו יכולים כעת לחשוב על פיתוח הדור הבא של טיפולי נגיף הפאן-קורונאנוס, שיכולים להיות יעילים לא רק כנגד SARS-COV-2 של ימינו, אלא אפילו SARS-COV-3 עתידיות מכיוון שאסטרטגיות אלה מכוונות למארח, הן גם סבירות שהם לא נותרו לא פחות ממוטציות וירואליות."
מבין החלבונים שזוהו, שני היעדים המבטיחים במיוחד. הראשון, פרלקן, הוא חלבון גדול המשובץ שרשראות סוכר שנמצאות במטריקס החוץ תאי-עבודת הרשת התומכת המקיפה ומארגנת את התאים שלנו. צוות המחקר גילה כי חלבון ה- SPIKE של SARS-COV-2 יכול לתפוס ישירות על שרשראות הסוכר של פרלקן, ולסייע לנגיף להיכנס לתאים אנושיים ולהיכנס אליו. חסימת אינטראקציה זו עלולה למנוע את ההחזקה של זיהום.
"פרלקן יכול היה לפעול כמעט כמו קולטן משותף לנגיף", אומרת הסופרת המשותפת לורה מרטין-סנצ'ו, שהייתה בעבר מדענית מחקר צוותים במחקר סקריפס וכעת היא עוזרת פרופסור לוויראולוגיה מולקולרית במכללת אימפריאל בלונדון. "אם נוכל למקד לאינטראקציה זו, ייתכן שנוכל לעצור זיהום ממש בדלת."
החלבון השני, חזרה על ידי Baculoviral IAP המכיל 2 (BIRC2), הוא חלק ממסלול דלקת סלולרי. בתרבויות של תאים אנושיים ובעכברים שנדבקו ב- SARS-Cov-2, תרכובות תרופות המכונות מפעילים שמקורם במיטוכונדריה שנייה של caspases (SMAC) מימטיקה-מקורית-מקורית כדי להפעיל מוות של תאים בסרטן ול"התעורר "לרחוב HIV, כך שהוא יכול להיות ממוקד על ידי הטיפול בטיפול בטיפול בטיפול בטרוף, מעכב את BIRC2.
"עם BIRC2, החלק הבולט באמת הוא שהמעבדה שלנו עבדה עם מימטיקה של SMAC במשך שנים במחקר HIV", מוסיפה צ'נדה. "לפתע לראות אותם מראים פעילות אנטי-ויראלית נגד SARS-COV-2 הייתה הפתעה גדולה."
חשוב לציין כי הצוות בדק את אותם חלבונים אנושיים מול שלושה נגיפים נוספים: SARS-COV-1, MERS-COV ונגיף קורונאוויק עונתי. מבין 47 החלבונים שנבדקו, 17 שימשו בעקביות על ידי שלושת הנגיפים, כולל חלבונים המסייעים לנגיפים להתמזג עם תאים, להעתיק את עצמם ויוצאים להדביק תאים חדשים. זה מרמז כי חסימת חלבונים אנושיים שהנגיפים תלויים בהם עשויה להוות בסיס של תרופות יעילות כנגד Coronaviruses בעבר, נוכחי ועתידי. מכיוון שאנטי-ויראלים המכוונים למארח מכוונים לחלבונים אנושיים ולא לחלבונים נגיפיים, סביר להניח שהם יתערערו על ידי קצב המוטציה המהיר של הנגיף.
"אם יש לנו אנטי -ויראלים כאלה מוכנים לפני הזמן, היינו יכולים לפרוס אותם מוקדם בהתפרצות נגיף Coronaverus עתידי", מציין צ'נדה. "זה נותן לנו מחסום גבוה יותר להתנגדות והפוטנציאל לחסום נגיפים מרובים עם טיפול יחיד."
בשלב הבא, החוקרים מתכננים לחקור אם אותם חלבונים מארחים משמשים גם על ידי פתוגנים נשימתיים אחרים כמו שפעת ו- RSV. הם ימשיכו לבדוק את הבטיחות והיעילות של תרכובות מבטיחות במחקרים עתידיים.
