סוגי סרטן מוקדמים מעצבים מחדש את נוף הסרטן, ופרספקטיבה תאית זו מציגה כיצד חוקרים יכולים לחשוף סיבות נסתרות לאורך מהלך החיים ולהפוך את התובנות הללו למניעה חכמה יותר.
פרספקטיבה: האצת גילוי של גורמי סרטן למניעה בעידן של עלייה בגידולים מוקדמים של סרטן. קרדיט תמונה: Lightspring / Shutterstock
מאמר פרספקטיבה שפורסם לאחרונה בכתב העת תָא סקר את אבני הדרך המרכזיות בחקר האטיולוגיה של הסרטן והדגיש אתגרים עכשוויים שמעכבים את ההתקדמות.
סוגי סרטן שהופיעו מוקדם, כלומר אלו שאובחנו לפני גיל 50, גדלו במהירות ברחבי העולם. בעולם, הם מהווים כמעט 50 מיליון שנות חיים מותאמות לנכות (DALYs) וכמעט מיליון מקרי מוות, הגוברת עומסים חברתיים, כלכליים ואישיים משמעותיים. בעוד התמותה מסרטן ירדה בקרב אנשים מבוגרים בארצות הברית (לָנוּ), התמותה מתחת לגיל 50 עלתה ברמה הכוללת מאז שנות ה-90 ועלתה עבור סרטן רירית הרחם וסרטן המעי הגס.
עליות אלו מפגינות השפעות חזקות של קבוצת לידה, כאשר לבני דור המילניום ולדור ה-X יש סיכונים גבוהים יותר באותו גיל כמו קבוצות שנולדו מוקדם יותר. שינוי זה מדגיש את הצורך לזרז את זיהוי הגורמים החדשים ולתרגם את התובנות הללו לאסטרטגיות מניעה וירוט. בפרספקטיבה הנוכחית, המחברים סקרו אבני דרך מרכזיות בגילוי גורמי סרטן והתוו חסמים עכשוויים להתקדמות.
גילוי גורם סרטן: נקודות מבט היסטוריות
מחקר משנת 1981 ניסח שתי אסטרטגיות לגילוי גורמי סרטן: גישה מכניסטית הכוללת בדיקות ניסיוניות של סוכנים מועמדים ואסטרטגיית אפידמיולוגיה של קופסה שחורה. במהלך העשורים האחרונים, ההתקדמות בגנומיקה, אפידמיולוגיה מולקולרית, ביולוגיה מכניסטית, מסקנות סיבתיות וקבוצות פוטנציאליות שינו את הגילוי וההסבר של גורמי הסרטן.
ההתכנסות של עדויות אפידמיולוגיות ומכניסטיות עומדת בבסיס הסיווג של חומרים מסרטנים מקבוצה 1 על ידי הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן (IARC). צריכת אלכוהול, השמנת יתר וצריכת טבק מייצגים גורמים חשובים שניתן להימנע מהם לסרטן. כמסרטנים מקבוצה 1, אלכוהול וטבק מדגימים כיצד מחקר מכניסטי ואפידמיולוגיה מתכנסים.
לגבי טבק, תצפיות מהמאה ה-18 קשרו את השימוש במקטרת והרחה לסרטן השפתיים ולפוליפים באף. עד אמצע המאה ה-20, מחקרים הראו סיכון גבוה משמעותית לסרטן ריאות במעשנים כבדים. יתרה מכך, תצפיות מהמאה ה-20 קשרו אלכוהול לסרטן מערכת העיכול העליונה, עם סיכון נמוך יותר בקבוצות מתנזרות.
בשנת 1987, אלכוהול סווג כמסרטן מקבוצה 1 לסרטן הכבד, חלל הפה, הוושט, הגרון והלוע. הערכות עוקבות הרחיבו רשימה זו לכלול סרטן המעי הגס וסרטן השד הנשי, ומחקרים מכניסטיים קשרו אלכוהול לרעילות אצטלדהיד, מתח חמצוני, דלקת, שינויים הורמונליים ואינטראקציות עם טבק. מאז שנות ה-70, השכיחות הגוברת של השמנת יתר קידמה חקירות אפידמיולוגיות, שקישרו משקל גוף מוגבר למוות מסרטן. IARC הערכות מ-2002 ו-2016 מראות שהימנעות מעלייה במשקל מפחיתה את הסיכון ללפחות 13 סוגי סרטן.
גילוי של גורמים עיקריים לסרטן: טבק, אלכוהול, השמנת יתר וגנטיקה
חסמים עכשוויים לגילוי גורמי סרטן
גיל באבחון מציין מתי מתגלה המחלה ותלוי בהקרנה, גישה לטיפול רפואי, מסלולי אבחון וגיל הופעתה. תהליך זה הוא מתמשך, משתנה לפי אנשים ולאורך זמן. ככזה, גיל באבחון הוא פרוקסי מוגבל לזיהוי הביולוגיה הייחודית של גידולים מוקדמים. לפיכך, ניתוחים יועילו על ידי התייחסות לגיל כמשתנה מתמשך, תוך מודל של השפעות תקופתיות וקבוצת לידה, ופרשנות של דפוסי חשיפה מולקולריים.
הבנה מוקדמת של גורמי סרטן מבוססים בעיקר על מדדים מפושטים, כגון הערכות נקודת זמן בודדת וזכירת שאלון. עם זאת, התמונות הללו החמיצו תזמון, מסלולים, עוצמה וחשיפות מצטברות במהלך החיים, מה שגרם להערכת חסר של הנטל והסיכון הניתנים למניעה. יש צורך בהתקדמות, אפיון יעיל, חדשני ואובייקטיבי של חשיפות אשר לוכד תזמון, אינטנסיביות, מסלולים ומקבצים. המחברים גם ציינו כי החשיפה היא מסגרת שימושית, אך אינה תשובה מלאה בפני עצמה, מכיוון שחשיפות בעולם האמיתי הן רבות, דינמיות וקשות להפרדה.
עדויות מכניות בתאים אנושיים, ברקמות או במערכות ניסוי יכולות לשפר את הערכת הסיכונים על ידי הצגת כיצד החשיפה משפיעה על תאים ורקמות. עם זאת, מגבלות התרגום מהמעבדה לבני אדם הן משמעותיות. בעתיד, בעוד שגילוי גורם הסרטן ימשיך להיות מונחה על ידי עקביות במחקרים אפידמיולוגיים, הטמעת מודלים ניסיוניים כשכבה משלימה לבדיקת השערות יכולה להשיג השפעה מקסימלית.
מסגרות לגילוי מואץ של סרטן
המחברים הציעו שלוש מסגרות להאצת גילוי גורמי הסרטן: מעוגנת רקמות-מערכת אקולוגית, מבוססת-מצב ביולוגי ודינמית. המסגרת המעוגנת במערכת האקולוגית של הרקמה ממסגרת מחדש את הסיכון לסרטן כמאפיין מתהווה של מערכות אקולוגיות דינמיות של רקמות, תוך התמקדות כיצד חשיפות מצטברות על פני שלבי חיים מרכזיים מייצרות חתימות ביולוגיות מתמשכות המשפיעות על אבולוציה סומטית, רגישות רקמות וגידולים.
קישור חתימות כאלה ברמת רקמה לנהגים במעלה הזרם מאפשר גילוי גורם סרטן וזיהוי חשיפות הניתנות לשינוי לצורך מניעה. המסגרת המבוססת על מצב ביולוגי משגה את הסיכון לסרטן כתהליך מתמשך ומתפתח בו מצטברים שינויים פיזיולוגיים וחשיפות במהלך החיים. הוא מדגיש כימות מצבי רקמה לפני גילוי קליני כדי לשפר את החיזוי ולאפשר בדיקה ומניעה מדויקים.
המסגרת הדינמית מאפיינת את יכולת המניעה של סרטן על ידי סינתזה של ראיות ממדעי המנגנון, ההטמעה והאוכלוסיה כדי להנחות גישות ניתנות למניעת השפעות גבוהות. זה כולל מודלים למניעת סרטן ברמה הפרטנית, בהתבסס על ההיסטוריה הטבעית, ושילוב שינויים בחשיפה על פני שלבי החיים וקבוצות הלידה.
דברי סיום
לסיכום, הפרספקטיבה הדגישה את הצורך באינטגרציה הדוקה יותר בין מחקרים אפידמיולוגיים ומכניסטיים והציעה שלוש מסגרות להאצת גילוי גורמי הסרטן. הוא גם הדגיש שסביר שגנטיקה לבדה לא תסביר את העלייה המהירה בתחלואה מוקדמת של סרטן, אם כי רגישות תורשתית עשויה לעזור לקבוע מי הכי פגיע לחשיפות מודרניות. ההתקדמות במסגרות אלו תהיה תלויה באיזו מידה ניתן למדוד חשיפות לא גנטיות ורגישות גנטית במהלך החיים ולרוחב הדורות, וידרשו שיתוף פעולה בין-תחומי מתמשך.
