במחקר שפורסם לאחרונה ב-Scientific Reports, החוקרים השתמשו בשיטת הדו-כיוונית האקראית המנדלית (MR), באמצעות הליקובקטר פילורי זיהום כחשיפה למחקר, כדי לחקור את הקשר הסיבתי שלו עם אבחנה של מחלת לב כלילית (CHD), פרוגנוזה ופתוגנזה פוטנציאלית.
לימוד: ההשפעה הסיבתית של זיהום הליקובקטר פילורי על מחלת לב כלילית מתווכת על ידי מדד מסת הגוף: מחקר אקראי מנדלאני. קרדיט תמונה: K_E_N/Shutterstock.com
רקע כללי
הליקובקטר פילוריחיידק גרם שלילי, משפיע על הקיבה והתריסריון ויכול לגרום לתגובות מערכתיות כמו חילוף חומרים חריג של גלוקוז ושומנים, קרישיות יתר בדם, תגובות דלקתיות כרוניות ומחסור בוויטמין.
הליקובקטר פילורי מהווה גורם מוביל לתמותה במספר מדינות; עם זאת, הקשר בין הליקובקטר פילורי זיהום ומחלת עורקים כליליים אינם ברורים. טיפול במיגור יכול להפחית ציטוקינים דלקתיים בדם היקפי הקשורים לטרשת עורקים והתפתחות CHD.
נדרש מחקר נוסף כדי לקבוע את הקשר הסיבתי והאם בדיקות וטיפול שגרתי של H pylori יכולים למנוע ולטפל ב-CHD.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, חוקרים השתמשו הליקובקטר פילורי זיהומים כחשיפה ופתוגנזה כתוצאה של ניתוח האקראיות המנדלאני הדו-כיווני כדי להסיק את הקשרים בין הליקובקטר פילורי אבחון זיהום ו-CHD, פתוגנזה ופרוגנוזה.
הם גם חקרו את הקשר הסיבתי ההפוך בין מחלת לב כלילית ו הליקובקטר פילורי זיהום על ידי אקראית מנדלית דו-שלבית.
החוקרים הסיקו את הקשרים הגנטיים של מחלת לב כלילית מנתוני קונסורציום CARDIoGRAMplusC4D, כולל 60,801 יחידי מקרה ו-123,504 ביקורת מ-48 מחקרים.
הם השתמשו במסד הנתונים של FinnGen כדי להפיק מידע סטטיסטי מסכם על מחלות לב כלילית, אנגינה פקטוריס ואוטם שריר הלב (MI) ובמסד הנתונים של המכון האירופי לביואינפורמטיקה (EBI) כדי לגזור נתוני זיהום בהליקובקטר פילורי.
הצוות אסף נתונים של מחקרי אגודות גנום-רחבי (GWAS) כדי לחקור תופעות סיבתיות בין הליקובקטר פילורי זיהומים ומחלות לב כליליות, כולל הפרעות קצב לב, אירועים קרדיווסקולריים מהסוג העיקרי (MACE), אי ספיקת לב, שבץ מוחי, התקף לב, קצב לב מרבי (HR) במהלך מבחן כושר ונתוני יעד שהושגו.
הם השתמשו במסד הנתונים של יחידת האפידמיולוגיה המשולבת של MRC (MRC-IEC) כדי להשיג נתוני ויטמינים, במסד הנתונים הנגיש לציבור של IEU לנתוני דלקת, ובמסד הנתונים של בריטניה ביובנק (UKBB) לנתוני שומנים.
החוקרים קבעו את המאפיינים הדמוגרפיים של נתוני מחקרי אסוציאציות ברחבי הגנום עבור הליקובקטר פילורי זיהום (נקבות הרות המתגוררות באבון, עם תאריכי לידה צפויים בין ה-1 באפריל 1991 ל-31 בדצמבר 1992) ונמדדו טיטרים סרולוגיים של נוגדנים הקשורים הליקובקטר פילורי זיהום באמצעות מבחני אימונוסורבנט מקושרים לאנזים (ELISA).
הם רכשו IVs גנטיים מספרות קודמת והשתמשו בהם בניתוח האקראיות המנדלית של הליקובקטר פילורי זיהומים והסוג הלא-אלכוהולי של מחלת כבד שומני (NAFLD).
הפולימורפיזמים החד-נוקלאוטידים (SNPs) rs10004195 ו-rs368433, הקיימים בגן Fc gamma RIIA (FCGR2A) (במיקום 1q23.3) ובגן Toll-like receptor 10 (TLR10) (במיקום 4p14, ידוע), בהתאמה, להיות עם אסוציאציות חזקות הליקובקטר פילורי זיהומים, שימשו כמשתנים אינסטרומנטליים (IVs) לניתוח.
הצוות זיהה מנגנונים פתוגניים של הליקובקטר פילורי זיהומים ב-CHD, כולל חילוף חומרים חריג של גלוקוז ושומנים, מחסור בוויטמינים ותגובות דלקתיות כרוניות.
הם גם ניתחו האם הליקובקטר פילורי זיהומים תרמו להתרחשות של CHD באמצעות מנגנונים דלקתיים.
הם זיהו את המשתנים האינסטרומנטליים של CHD, MI ו-angina pectoris מנתוני סיכום GWAS ציבוריים באמצעות שלוש שיטות ניתוח MR: משוקלל השונות הפוכה (IVW), חציון משוקלל ו-MR-Egger.
תוצאות
הליקובקטר פילורי זיהומים היו קשורים לעלייה במדד מסת הגוף (BMI), גורם משמעותי בשכיחות CHD. מנגנון הזיהום עשוי להיות דרך ציר המוח-מעי, משנה את התיאבון ומקדם צריכת אנרגיה, מה שמוביל לעלייה ב-BMI.
יחס הסיכויים (OR) לזיהום בהליקובקטר פילורי היה 1.0, כאשר מסד נתונים של IEU הראה OR של 1.05 ו-FinnGen מציין OR של 1.0. לא היו השפעות סיבתיות של CHD על הליקובקטר פילורי זיהומים ולא קשרים ביניהם הליקובקטר פילורי זיהומים והתרחשות CHD, אנגינה פקטוריס או MI.
בנוסף, הליקובקטר פילורי זיהום לא הראה השפעות סיבתיות על MACE, הפרעת קצב לב, התקף לב, שבץ מוחי, אי ספיקת לב, HR יעד שהושג או HR מרבי.
המחקר לא מצא קשר בין זיהומי הליקובקטר פילורי לבין חילוף חומרים חריג של גלוקוז ושומנים, רמות טריגליצרידים, כולסטרול ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL-C), או רמות כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C).
הצוות גם מצא תוצאות שליליות עבור ויטמין B12 מסיס במים וויטמין C ו-B12 וויטמין D מסיס בשומן וללא קשרים סיבתיים בין הליקובקטר פילורי זיהומים ואינטרלוקינים (IL)-4,6, 8, 10, 18, או tumor necrosis factor-alpha (TNF-α).
מסקנות
בסך הכל, ממצאי המחקר הראו כי BMI מתווך את ההשפעות הסיבתיות של הליקובקטר פילורי זיהומים על שכיחות CHD; לכן, מיגור או מניעה הליקובקטר פילורי זיהום עשוי להועיל בעקיפין לחולי CHD.
מגבלות המחקר כוללות שימוש בדגימות סרולוגיות לניתוח, שאולי לא באמת מייצגות הליקובקטר פילורי זיהומים, ומבחר דגימות ממוצא אירופי, ולכן, חוסר הכללה של ממצאי המחקר. סינון קפדני של משתנים אינסטרומנטליים עשוי היה להוביל גם לתוצאות שליליות.
