נינה קומובסקי, MD, מהמחלקה לרדיולוגיה והמרכז לביולוגיה של מערכות בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס, היא הסופרת המובילה ומתיאס נהרנדורף, MD, PhD של המחלקה לרדיולוגיה ומרכז לביולוגיה של מערכות, היא המחבר הבכיר של מאמר שפורסם במדע, "מתנגד למולקולה דמוית וייזציה של VERCULE MMOTITETOLETOLETOLETOLETULE," MORTILETULE, MORTILETULE, טכיקרדיה. "
ש: איך היית מסכם את המחקר שלך לקהל שכבות?
בקיצור: מצאנו כי חלבון ההגנה "מתנגד כמו מולקולת גמא" (Relmy), המיוצר על ידי נויטרופילים, אגרוף חורים לתאי לב לאחר התקף לב. זה מקדם קצב לב מסוכן, מהיר ולא סדיר ומוות תאים בלב.
הגרסה הארוכה יותר: הסיבוכים הקטלניים ביותר של מחלת עורקים כלילית הם אוטם שריר הלב (MI) ומוות לבבי פתאומי.
ב- MI, חסימת עורק לב מובילה לאספקת חמצן לא מספקת לתאי שרירי הלב (קרדיומיוציטים). זה פוגע ביכולתם לשמור על קצב יציב ויכול להוליד מקצבי לב מסוכנים ולא יציבים (הפרעות קצב) הנקראות טכיקרדיה חדרית (VT) ופרפורת חדרית (VF).
VT ו- VF הם שניהם הפרעות קצב חמורות שיכולות להוביל לדום לב ולמוות פתאומי תוך דקות ספורות. ב- VT, הלב פועם במהירות רבה, אך בקצב מתואם. ב- VF הקצב הוא כאוטי ולא מתואם.
מרבית הפרעות קצב מתרחשות תוך 48 שעות לאחר MI ומשתתפות בקנה אחד עם הסתננות תאי חיסון מאסיביים לרקמת הלב. התעניינו כיצד תאי החיסון הללו עשויים לקדם הפרעות קצב.
מצאנו נויטרופילים שמגויסים לאוטם (שטח הרקמה המתה הנובעת מניתוק אספקת החמצן) במספרים גדולים מווסתים את הגן "Retnlg, " קידוד החלבון מתנגד כמו גמא מולקולה (RELMY). מצאנו גם גן דומה, "רטן, " ברקמת לב מונפחת אנושית. כאשר הסרנו חלבון זה מנויטרופילים בעכברים, נטל הפרעות קצב לאחר MI הופחת פי 12.
ש: איזו שאלה חקרת?
חקרנו את השאלה כיצד נויטרופילים, סוג מסוים של תאים חיסוניים, מקדמים הפרעות קצב חדריות (פעימות לב מהירות לא סדירות) לאחר התקפי לב. קרדיומיוציטים כשחקנים עיקריים בהפרעות קצב נחקרים היטב, אך אם וכיצד תאים חיסוניים יכולים לקדם את ארתמיה פחות ברורים. עבודה זו חשובה מכיוון שהפרעות קצב חדרי היא הסיבוך הקטלני ביותר לאחר אוטם שריר הלב. עלינו להבין טוב יותר מה מקדם את ארתמיה כדי לעזור לנו לפתח תרופות נגד קצביות חדשות.
ש: באילו שיטות או גישה השתמשת?
השתמשנו בשפע של שיטות כדי להבין זאת. להבנה ראשונית לגבי אילו חלבונים בנויטרופילים עשויים להיות חשובים, השתמשנו בנתונים שהופקדו על ביטוי גנים שנוצרו על ידי תאים יחידים ורצף RNA מרחבי מעכברים שעברו אוטם שריר הלב. אך השתמשנו גם בנתונים ממחקרים אנושיים כדי למצוא קווי דמיון ברקמות אנושיות.
הסתמכנו גם על מיקרוסקופיה של רזולוציה סופר-גבוהה בתאי שריר לב עכבר מבודדים שטופלו בחלבון המסומן. יתר על כן, פרסנו בַּמַבחֵנָה מבחנים כמו מודל ליפוזום וטכניקות תרבית תאים כדי לחקור את העכבר ואת הגרסה האנושית של החלבון כדי לגלות אם הם עובדים דומה.
ש: מה מצאת?
גילינו שאחרי MI בדגמי עכברים, נויטרופילים מווסתים הביטוי של "Retnlg, " הגן המקודד עבור Relmy. מצאנו גם שההומולוג הביולוגי האנושי "רטן, " הגן קידוד למתנגד– התבטא גבוה יותר ברקמות שריר הלב הנגועות האנושיות בהשוואה לרקמות שאינן מנוקדות, בדומה לעכברים.
ראינו שמחיקת הגן מתאים הנגזרים מח העצם (כמו נויטרופילים) ומחיקת הגן מנויטרופילים הפחיתה באופן ספציפי אירועים של הפרעות קצב חדריות במודלים של העכבר.
ש: מה ההשלכות?
ההשלכות הן שתאי חיסון ממלאים תפקיד מכריע במוות ובפרעות קצב פתאומיות.
עלינו לחשוב על טיפול הן באוטם שריר הלב הן על ידי מחדש מהיר של הכלי כדי להחזיר את אספקת הדם המחומצן וגם על ידי מיקוד לתאי חיסון כדי למתן את ההשפעות של הפרעות קצב של הפגיעה.
כאשר אנו מבינים טוב יותר את המנגנונים הבסיסיים, אנו יכולים להמשיך ביעדים טיפוליים החורגים מדיכוי החיסון הרחב המשמש כיום.
אם נוכל לטפל ביעדים באופן ספציפי יותר, נוכל להפחית את תופעות הלוואי הלא רצויות ולפרוק את מלוא הפוטנציאל של אפנון חיסוני במחלות לב וכלי דם.
ש: מהם הצעדים הבאים?
הצעדים הבאים הם למצוא דרך לנטרל את החלבון המזיק ולבחון אם זה יכול להפחית את נטל VT ואת גודל האוטם. ראשית בדגמי העכבר, אך אנו מקווים, בסופו של דבר גם בבני אדם.
עלינו לאסוף עדויות נוספות לגבי המשמעות של חלבון זה במחלה אנושית. מעניין גם לראות כי לממצאים אלה יש השלכות על מחלות אחרות עם גיוס והפעלה של נויטרופיל.
