תאי הרוצח הטבעי (NK) הפכו טובים יותר באופן משמעותי בהריגת תאי סרטן לאחר שהמדענים הסירו יעדי גנים מרכזיים שזוהו באמצעות כלי סינון CRISPR חדש, כך עולה ממחקר חדש ממרכז הסרטן של אוניברסיטת טקסס אנדרסוןו
המחקר, שפורסם היום ב תא סרטן, פותח דרכים חדשות לגילוי גישות לשיפור פעילות הנוגדנים של טיפולי תאי אנטיגן אנטיגן כימריים (CAR) NK כנגד סוגי סרטן מרובים באמצעות מדויקים, פלטפורמת גילוי CRISPR מקיפה המותאמת לתאי NK אנושיים ראשוניים.
עריכת גנים ממוקדת היא כלי רב עוצמה לשיפור הפעילות נגד סרטן של תאי NK. מדויק הוא יותר מכלי הקרנה. זוהי מפת דרכים שחושפת כיצד גידולים מדכאים את התאים שלנו וכיצד להקים מחדש תאי NK לרכב כדי להתנגד ללחצים אלה על פני סוגים רבים של סרטן. "
קייטי רזוואני, ד"ר, דוקטורט, סופר מקביל, פרופסור להשתלת תאי גזע וטיפול סלולרי וסגן נשיא וראש המכון לגילוי וחדשנות לטיפול תאים
את המחקר הובל רזוואני יחד עם מחבריו הראשונים של CO אלכסנדר בידרסטאדט, MD, לשעבר פוסט-דוק במעבדה של רזוואני וכעת עם האוניברסיטה הטכנית של מינכן ו Rafet Basar, MD, Ph.D., עוזר פרופסור להשתלת תאי גזע וטיפול סלולרי.
החוקרים חשפו דיוק, אשר פותח על ידי צוות המחקר, חשפו החוקרים ריבוי מחסומים ונתיבים השולטים בפעילות תאי NK כאשר הם מתמודדים עם לחצים שנמצאים בסביבה סביב גידול. מיקרו -סביבה של גידול זה נוטה להיות גורמים רבים המדכאים פעילות חיסונית.
עריכת יעדים אלה חיזקה את תפקוד תאי ה- NK המולדים והמתווכים לרכב, שיפרה את הכושר המטבולי, הגברת ייצור הציטוקין הפרו-דלקתי והרחיבה קבוצות משנה של NK ציטוטוקסיות במודלים של סרטן שכבר לא הגיבו לטיפול.
בעוד שהמחקר מדגיש שלושה יעדים מאומתים – MED12– ARIH2 וכן CCNC – המשמעות משתרעת הרבה מעבר לכל גן יחיד. מדויק מספק מפה בלתי משוחדת של רגולטורים לתאי NK הניתנים לתעדוף, לערוך ולשלב כדי לתכנן טיפולי תאי NK יעילים יותר לרכב.
במחקר, החוקרים אישרו את היעדים המובילים in vivo באמצעות דגמי גידול מרובים ומתחת גורמי לחץ מוגדרים על חיסון. כמה רגולטורים, כמו MED12 וכן CCNCמצטלבים עם מסלולים המוכרים בביולוגיה של תאי T, בעוד שאחרים, כולל ARIH2מופיעים ספציפיים ב- NK, ומדגישים את הערך של פלטפורמה שנבנתה לתאי NK עצמם.
"זה נתן לנו תובנה משמעותית לגבי הדור הבא של טיפולי תאים שיש להם פוטנציאל להיות חזק יותר, מדויק ועמיד בפני סרטן." אמר רזוואני.
מעבדת רזוואני הובילה את ההתקדמות בטיפול בתאי NK מהונדסים ולקחה גישות NK לרכב לניסויים קליניים עבור חולים עם ממאירות המטולוגית ומוצקות מתקדמות. באמצעות המכון לטיפול בתאים גילוי וחדשנות, רזוואני וצוותה ימשיכו לפתח ולקדם טיפולי תאים בעלי השפעה לחולים הזקוקים. הממצאים הנוכחיים יהיו המפתח בשיפור המשך היעילות והפעילות של תאי NK לרכב לסוגי סרטן נוספים.
