במחקר שפורסם לאחרונה ב-Scientific Reports, החוקרים השתמשו בנתוני המחקר של אוסטרלי הדמיה ביולוגית וסגנון חיים (AIBL) כדי לחקור את הסיכון לפגיעה קוגניטיבית קלה (MCI) ומחלת אלצהיימר (AD) בקרב חולי סרטן.
הם גם העריכו את הסיכון הקשור לסרטן לדעיכה קוגניטיבית (כלומר, ללא הפרעות קוגניטיביות (CU) לליקוי קוגניטיבי קל או מחלת אלצהיימר, ו-MCI למחלת אלצהיימר).
לימוד: בחינת הקשר בין סרטן והפרעה קוגניטיבית במחקר הביומרקני הדמיה ואורח החיים האוסטרלי (AIBL). קרדיט תמונה: Orawan Pattarawimonchai/Shutterstock.com
רקע כללי
הקשר בין סרטן ל-AD אינו ודאי למרות הקשר המבוסס בין סרטן לפגיעה קוגניטיבית. קיים מחקר מקיף על הקשר בין מחלות נלוות ל-AD בקרב חולי AD.
עם זאת, רוב המחקרים האפידמיולוגיים התמקדו בסיכון לסרטן לאחר אבחון AD או בחולי סרטן, כאשר חלקם מראים כי סרטן מפחית את שיעורי היארעות AD. הבנת הפערים הללו תסייע בפיתוח דרכים חדשניות להתמודדות עם הירידה הקוגניטיבית ב-AD.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים חקרו את הקשר בין סרטן ל-MCI/AD בחולי AIBL.
הצוות השתמש במודלים של רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית כדי לקבוע את יחסי הסיכויים (ORs) ויחסי סיכון (RRs) עבור MCI/AD וירידה קוגניטיבית בין משתתפים עם וללא סרטן (C+ ו-C- משתתפי, בהתאמה), תוך התאמה למבלבלים פוטנציאליים כגון מין, השכלה, מצב אפוליפופרוטאין E (APOEε4), הרגלי עישון וצריכת אלכוהול.
הם השיגו דגימות דם מכל הנבדקים לבדיקת אפוליפופרוטאין (APOE) וסווגו את השימוש באלכוהול כנמוך (פחות משלושה ימים בשבוע), בינוני (שלושה עד שישה ימים בשבוע) ומופרז (יומי).
לכל משתתפי המחקר היו אבחנות סרטן קודמות ודיווחו בעצמם על היסטוריית הסרטן שלהם בגיוס ואירועי סרטן במהלך המעקב. מתוך 2,854 משתתפי AIBL (1,187 (56%) נשים), הצוות הוציא 718 מהמחקר הנוכחי עקב סרטן לא ברור או מצבים קוגניטיביים בעת ההרשמה.
הם סיווגו את הפרטים הנותרים לקבוצות ללא הפרעות קוגניטיביות, ליקוי קוגניטיבי קל, מחלת אלצהיימר וקטגוריית התקדמות קוגניציה (PRO).
הצוות הקצה אנשים שסווגו כלא לקוי קוגניטיבי או כאלו עם ליקוי קוגניטיבי קל שעוברים שינויים בקטגוריה קוגניטיבית במעקב (ללא פגיעה קוגניטיבית לליקוי קוגניטיבי קל או מחלת אלצהיימר, או ליקוי קוגניטיבי קל למחלת אלצהיימר) לקבוצת ההתקדמות של קטגוריית הקוגניציה.
החוקרים השוו את השינוי בציוני דירוג סולם דמנציה קליני עם הזמן (ΔCDR-SOB, פרוקסי לאובדן קוגניטיבי) בקרב אנשים C+ ו-C.
נוירולוגים ונוירופסיכולוגים העריכו קוגניציה באמצעות טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים עמילואיד (PET) והערכות נוירופסיכולוגיות.
תוצאות
המחקר כלל 2,136 משתתפים: 61% (n=1,297) CU, 10% (n=217) MCI, 17% (n=369) AD ו-12% (n=253) PRO. מבין המשתתפים, 74% היו C- ו-26% היו C+.
לקבוצת C+ היה סיכוי נמוך ב-37% למחלת אלצהיימר (AD), סיכון כללי נמוך ב-27% ו-31% ל-MCI ו-AD, ושיעור נמוך ב-59% של הידרדרות קוגניטיבית מ-MCI ל-AD.
מתוך 217 אנשים עם ליקוי קוגניטיבי קל, 47 (22%) חלו בסרטן. הרגרסיות הלוגיסטיות הגסות הראו שלאנשים עם C+ היו סיכויים נמוכים פי 0.7 ל-MCI מאשר למשתתפי C-.
גם לאחר פיקוח על מין, APOE ε4 ועישון, הקשר בין שכיחות הסרטן לבין פגיעה קוגניטיבית קלה נשאר חזק. עם זאת, לאחר התחשבות בכל המשתנים, המתאם הפך לבלתי מובהק סטטיסטית.
לאחר התאמת המבלבל, הצוות לא מצא מתאם הפוך מובהק סטטיסטית בין שכיחות סרטן ופגיעה קוגניטיבית קלה. מבין 369 חולי AD, 73 (20%) חלו בסרטן.
הרגרסיות הגסות הראו הקשורות לסרטן לירידה של 40% בסיכון למחלת אלצהיימר (OR, 0.6). בקרה על כל המשתנים, לאנשים עם C+ היה סיכון נמוך פי 0.6 לפתח מחלת אלצהיימר בהשוואה למשתתפים ב-C.
אנשים עם C+ היו בעלי MCI נמוך משמעותית (יחס סיכון, 0.7) וסיכון למחלת אלצהיימר (RR, 0.7) בהשוואה לקבוצות C. גברים C+ אנשים הראו ירידה משמעותית בסיכון עבור MCI (OR, 0.6) ו-AD (OR, 0.7) מאשר C− גברים.
עם זאת, רק סיכון AD אך לא MCI מופחת משמעותית בקרב נשים C+ מאשר עמיתיהם C-.
לאנשים עם C+ עם אללים APOE ε4 היו ירידות סיכון מובהקות סטטיסטית עבור AD (OR, 0.7) אך לא עבור MCI מאשר משתתפי C-. לא מודלים גולמיים ולא מותאמים חשפו מתאם משמעותי בין סוגי סרטן וריקבון קוגניטיבי בקרב יחידי PRO. מבין המשתתפים, 88 אנשים ללא פגיעה קוגניטיבית התקדמו לקבוצת MCI, עם 25% ציון C+.
הרגרסיות הלוגיסטיות הלא מותאמות ומותאמות לא מצאו קשר מובהק סטטיסטית בין אבחון סרטן והתפתחות MCI. באותו ניתוח, 15 (16%) אנשים שהתקדמו מליקוי קוגניטיבי קל למחלת אלצהיימר (n=95) קיבלו ציון C+.
ירידת הסיכון להידרדרות קוגניטיבית בנבדקי C+ לא הייתה משמעותית; עם זאת, הקשר בין היסטוריה של סרטן ופגיעה קוגניטיבית קלה להתקדמות מחלת האלצהיימר.
ציון גבוה יותר הצביע על ליקוי קוגניטיבי חמור יותר. ציון ΔCDR-SOB היה 0.3 ו-0.6 יחידות לשנה עבור משתתפי C+ ו-C-, בהתאמה.
סיכום
בסך הכל, ממצאי המחקר הראו קשרים הפוכים בין סרטן, מחלת אלצהיימר ופגיעה קוגניטיבית בחולי AIBL.
ההידרדרות הקוגניטיבית הייתה איטית יותר אצל אנשים C+. מחקר עתידי צריך לבחון MCI כדי להפחית את ההטרוגניות של המחלה, להעריך את רמות העמילואיד-בטא במוח.
מנגנונים פתוביולוגיים, כולל שינויים בגן p53, הצטברות Aβ, היפר-פוספורילציה של טאו, מולקולות אונקוגניות ו-P-glycoprotein במחסום הדם-מוח, עשויים להסביר את הקשר ההפוך בין היסטוריה של סרטן ומחלת אלצהיימר.
