מארק וו. פיינברג, מרפאה, קרדיולוג במכון הבריח הבריח והכלי הדם, ופרופסור לרפואה בבית הספר לרפואה של הרווארד, הוא המחבר הבכיר של מאמר שפורסם בכתב העת לחקירה קלינית, "תאי שרירים חלקים שולטים באנגיוגנזה באנגיוגנזה של איסכמיה כרונית על ידי איסכמיה של איסכמיה של MIR-143-3 -3 -3.
ש: איזו שאלה חקרת?
מה גורם לתוצאות גרועות בחולים עם מחלת עורקים היקפית מתקדמת המפתחת סיבוך הנקרא איבר כרוני המאיימים על איסכמיה (CLTI), שיש לה סיכון גבוה לקטיעת גפיים עקב הגבלת זרימת הדם לגפיים?
במשך עשרות שנים, מחקרים רבים ב- CTLI התמקדו בהבנת גורמים הנגזרים מהאנדותל-עקביות שמשתחררות על ידי תאים הקווים את כלי הדם שלנו-וכיצד גורמים אלה מובילים לצמיחת כלי דם חדשים. (התפתחות כלי דם חדש מקיימים נקראת אנגיוגנזה.) הרעיון הוא שאם נוכל למצוא טיפול המסייע לחולים עם CLTI לייצר יותר כלי דם, אנו יכולים לשפר את זרימת הדם לגפיים מאוימות ולהפחית את הסיכון לקטיעה או סיבוכים בריאותיים אחרים.
נכון להיום גורמי הצמיחה שמחקרים שזוהו נכשלו במחקרים קליניים לשיפור התוצאות. המחקר שלנו מצביע על גישה אחרת. סקרנו לגורמים בדגימות שרירי השלד מחולים עם CLTI כדי לזהות את אלה שהיו שונים בהשוואה לביקורות.
באופן מפתיע, לא היו מדובר בגורמי צמיחה שהופיעו כשונים, אך RNA ארוך שאינו מקודד (lncRNA) בשם כרמן-וזה לא בא לידי ביטוי בתאי האנדותל, רק בתאי שריר חלק של כלי הדם.
ש: באילו שיטות או גישה השתמשת?
השתמשנו במגוון של גישות פרופיליות טרנסקריפטומיות כדי לזהות את ה- lncRNA כרמן בביופסיות שרירי השלד האנושיות ובדגמי עכברים של איסכמיה בגפיים.
פיתחנו עכבר נוק -אאוט של ה- lncRNA כרמן שהפגין התאוששות זרימת דם לקויה, נמק גפיים וקטיעה באופן דומה לחולי CLTI שהפחיתו את רמות הביטוי של lncRNA זה בביופסיות שרירי השלד.
ש: מה מצאת?
מצאנו כי חלבון ייחודי הנקרא Hip, שנעשה על ידי תאי שרירים חלקים, נשלט על ידי lncRNA carmn. HIF מסייע בניהול צמיחת כלי הדם, זרימת הדם וריפוי רקמות.
כאשר HIF נחסמה או כאשר מולקולה נוספת השולטת ב- HIF הייתה כלי דם מוגברת, גדלה טוב יותר, ורקמות פגומות נרפאו בצורה יעילה יותר. זה חושף דרך חדשה שתאי שרירים חלקים ותאי כלי דם עובדים יחד, אשר מדענים לא הבינו לפני כן.
ש: מה היה מפתיע במחקר שלך?
באופן מפתיע, למרות ש- lncRNA זה לא בא לידי ביטוי בתאי אנדותל שמייצרים נימים, עכברים שאינם יכולים לייצר lncRNA זה הפחיתו את הנימים בשרירי השלד שלהם עם איסכמיה בגפיים. נראה כי HIP הוא החוליה החסרה, המחבר את המתרחש בתאי שרירים חלקים (SMCs) להשפעות שאנו רואים בתאי האנדותל (ECS). עיכוב של HIF או ביטוי יתר של מיקרו -טרנא המסדיר את ה- HIF כדי להציל באופן מלא את האנגיוגנזה, זלוף רקמות גפיים ותיקון.
ש: מה ההשלכות?
היצירה מספקת אסטרטגיות טיפוליות חדשות לאיסכמיה כרונית המאיימת על גפיים ומספקת תובנות חדשות לגבי Crosstalk של SMC-EC שלא הובנה בעבר בתחום האנגיוגנזה.
ש: מהם הצעדים הבאים?
אנו מנסים להבין מדוע המולקולה כרמן צונח כאשר זרימת הדם חסומה בגפיים. מצאנו יעד חדש ומבטיח שעשוי לשלוט בכרמן כאשר רמות החמצן נמוכות. זה יכול להוביל לדרכים חדשות להגביר את כרמן, לשפר את זרימת הדם ולעזור לרפא רקמות פוטנציאליות להועיל לאנשים עם בעיות שונות של לב וכלי דם כמו מחלות עורקים היקפיים ו- CLTI.
