במחקר שפורסם לאחרונה ב תקשורת טבע, חוקרים חוקרים את הסיכון למצוקה נשימתית (RD) ביילודים שנולדו לאמהות עם זיהום תסמונת נשימתית חריפה חמורה בנגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2).
לימוד: מצוקה נשימתית בילודים לא נגועים שנחשפו ל-SARS-CoV-2, עקבו אחר מחקר התוצאות של COVID בזוגות אם-תינוקות (COMP). קרדיט תמונה: גורודנקוף / Shutterstock.com
כיצד מושפעים תינוקות מזיהום SARS-CoV-2 אימהי?
זיהום ב-SARS-CoV-2 במהלך ההריון עלול להוביל לסיבוכים חמורים של האם וילודים, כולל לידות מת, פגים ובעיות בריאות אימהיות חמורות. דווח על שיעורים נמוכים של העברה מאם לילד; עם זאת, החששות לגבי השפעות ארוכות טווח על יילודים נמשכים.
יש לציין כי RD נצפתה בילודים לא נגועים וחשופים ל-SARS-CoV-2. הסברים קודמים התמקדו בבעיות בריאות האם המובילות ללידה מוקדמת, גורם סיכון ידוע ל-RD. עם זאת, תובנות חדשות מצביעות על כך שחשיפה טרום לידתית עשויה לעורר תגובה דלקתית בדרכי הנשימה של היילוד, כפי שמצוין על ידי חלבונים ספציפיים שנמצאו אצל תינוקות מושפעים.
תפקידו של חיסון נגד מחלת הקורונה האימהית 2019 (COVID-19) במניעת RD לאחר חשיפה של יילודים עדיין לא ברור. לפיכך, יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר את המנגנונים שבאמצעותם חשיפה ל-SARS-CoV-2 לפני הלידה מובילה ל-RD ביילודים ולחקור אסטרטגיות מניעה אפשריות.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, משתתפים בני 16 ומעלה גויסו מהמחלקה למיילדות באוניברסיטת קליפורניה, לוס אנג'לס (UCLA) בין ה-15 באפריל 2020 ל-31 באוגוסט 2022. כל הנשים התקבלו לצירים וללידה ב-UCLA במהלך תקופה זו נבדקו לאיתור SARS-CoV-2.
המחקר כלל 221 אנשים בהריון ו-227 עוברים חשופים, מה שהביא ל-199 לידות חי. זוגות אימהיים-תינוקות אלו היו במעקב עד שהגיעו התינוקות לגיל שישה חודשים. התקבלה הסכמה מדעת מכל המשתתפים או מקבלי החלטות פונדקאים במקרים של אי כושר.
החוקרים מדדו RD ילודים תוך שימוש בקריטריונים כמו קצב נשימה וציאנוזה, כאשר תינוקות סווגו לפגים אם נולדו לפני 37 שבועות. חומרת ה-COVID-19 של האם ומצב החיסון הוערכו, לצד דיווח עצמי על גזע ומוצא אתני.
ניתוחים סטטיסטיים השוו את הנתונים הדמוגרפיים של תינוקות עם ובלי RD, כולל מאפייני האם והתינוק וסיבוכי הריון. ניתוחי רגרסיה לוגיסטית זיהו חיסון אימהי ופגים כמנבאים מרכזיים של RD, עם ניתוח פוסט-הוק העריך את השפעת החיסון על תוצאות סב-לידתיות.
בנוסף לניתוח סטטיסטי, החוקרים ביצעו פרופיל פרוטאומי כדי לחקור קשרים בין RD ו-SARS-CoV-2 בתת-קבוצה של תינוקות. זה כלל ניתוח דגימות דם מ-52 תינוקות, שבהן הושוו 45 תינוקות לא נגועים (SEU) חשופים ל-SARS-CoV-2 עם שבעה תינוקות ביקורת שנולדו לאמהות בריאות שלא נחשפו. תינוקות SEU קובצו על סמך תוצאת RD וגיל הריון עבור ניתוח זה.
ממצאי המחקר
כ-50% ממשתתפי המחקר זיהו כשחורים או היספנים, ואחריהם 24% הזדהו כאסיאתים, מבני תערובת או אחרים, ו-25% הזדהו כלבנים. כ-13% ממשתתפי המחקר חוו COVID-19 חמור או קריטי, כאשר שכיחות גבוהה יותר דווחה בקרב אמהות לא מחוסנות.
המספר הגבוה ביותר של מקרי COVID-19 בקבוצה התרחש בחורף 2020, ואחריו פסגות קטנות יותר שחפפו להופעת גרסאות הדלתא וה-Omicron SARS-CoV-2. רוב האמהות חוסנו לפני שהווריאציה האלפא הפכה לנפוצה, מה שהוביל להבדל משמעותי במצב החיסון של האם על פני וריאנטים ויראליים שונים. יש לציין שאף אחד מהתינוקות לא נבדק חיובי ל-SARS-CoV-2 בלידה; עם זאת, 17% אובחנו עם RD.
מבין 34 התינוקות עם RD, האבחנות השכיחות ביותר עם שחרור מטיפול נמרץ יילודים היו תסמונת מצוקה נשימתית (RDS), טכיפניאה חולפת של היילוד וזיהומים אחרים ב-47%, 16% ו-16%, בהתאמה. בעוד שתינוקות רבים נחשבו לפגים מוקדמים, מכיוון שהם נולדו בפחות משבוע 34 להריון, רובם היו פגיות מאוחרות או לידה מאוחרת. הזמן הממוצע לפתרון RD היה כ-24 ימים, כאשר משך הזמן משתנה לפי גיל ההריון.
ממצאי הבדיקה הגופנית היו לא ספציפיים וכללו תסמינים כמו נסיגות תת-צלעות או בין-צלעות, נשימות חריגות או נהמות. ממצאי רנטגן של החזה הראו בדרך כלל אטימות, כגון אטימות בין תאי ואטימות זכוכית טחונה; עם זאת, 8% תוארו כנורמליים.
מודלים של רגרסיה לוגיסטית לא מותאמים זיהו קשרים בין RD ילודים עם חומרת המחלה האימהית, פגים והיעדר חיסון אימהי נגד COVID-19. בניתוח המסלול הפרוטאומי, נחקרו 52 תינוקות שנולדו במהלך שנת המגיפה הראשונה.
בקרב תינוקות SEU עם RD, נצפו רמות גבוהות של ציטוקינים וחלבונים שונים, ובכך מצביע על מסלול דלקתי מתווך של NACHT, חזרות עשירות בלוצין (LRR) ו-Pyrin Domain (PYD) המכיל חלבון 3 (NLRP3). זה כלל רמות גבוהות יותר של ציטוקינים ספציפיים כמו interleukin 18 (IL-18), caspase 1 (CASP1) ו-interleukin 1 β (IL-1β).
שיפור ויסות משמעותי בתהליכים ביולוגיים הקשורים לדלקת, תגובות כימוקטיות וייצור IL-8 נצפתה בפגים עם RD. ניתוח הרשתות הפונקציונליות הצביע על תגובה מוטה בעיקרה של תאי T עוזר מסוג 2 (Th2), שעלולה להתקדם לעבר תגובות היפראימוניות עקב קשרים לייצור גבוה יותר של אימונוגלובולין E (IgE).
