מכון נתיב קריטי® (C-Path) הכריזה היום על ההשקה של One to Millions, יוזמה גלובלית מרובת אינטרסים ציבורית-פרטית, המאפשרת פיתוח מדרגי של טיפולים מתקדמים לתנאים מאוד אינדיבידואליים. התקדמות מהירה בטכנולוגיות כגון אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס, עריכת גנום, טיפולים גנים וטיפולים מבוססי RNA מאפשרים לתכנן התערבויות ממוקדות בדיוק עבור אוכלוסיות חולים קטנות מאוד, אפילו חולים בודדים. עם זאת, מסגרות רגולטוריות והחזרים קיימות, שנבנו עבור תרופות מבוססות אוכלוסיה ומודלים של פיתוח ליניארי, אינן מצוידות לעמוד בקצב, מה שיוצר פער הולך וגדל המעכב את הגישה למטופלים.
כדי לעזור לסגור את הפער הזה, One to Millions מקדם את מסגרת המנגנון הסביר של מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) ואת עקרונות הוכחות למחלות נדירות על ידי מינוף פלטפורמת הנתונים הריכוזית והרגולטורית של C-Path לתמיכה בהפקת ראיות, קבלת החלטות רגולטוריות ומסלולי פיתוח ניתנים להרחבה.
מילים אינן יכולות לבטא עד כמה הרגע הזה הוא מרכזי לשינוי החיים ולהתגשמותו המיוחלת של חזון חדשני. One to Millions, שנבנתה כדי להפוך טיפולים אישיים להרחבה עבור אנשים נוספים, היא שותפות שרק C-Path יכול היה לכנס. הוא כולל פלטפורמת נתונים מרוכזת ומוכנה לרגולציה; סביבה קדם-תחרותית ייחודית על פני המערכת האקולוגית כולה; תוצאות משולבות פרה-קליניות, תרגומיות, קליניות ורמת המטופל; מסגרות ראייתיות ניתנות לפעולה כדי לייעל את הערכת היעילות והבטיחות; והיכולת לייצר את הכלים הרגולטוריים הדרושים לביסוס תהליך למידה ואישור מתמשך. פשוט אין עוד יוזמה כמוה".
קלאוס רומרו, MD, MS, FCP, מנכ"ל, מכון נתיב קריטי
גישת פלטפורמה מודרנית מביאה עקביות ואמינות חיוניות לטכנולוגיות טיפוליות מתקדמות. סטנדרטיזציה של פרוטוקולי ייצור ושחרור בדיקות נותנת מענה ישיר להוצאות הלא פרופורציונליות המכבידות בדרך כלל על פיתוח תרופות בנפח קטן. על ידי בניית טיפולים חדשים על ארכיטקטורה מבוססת, מפתחים יכולים למנף ידע קודם, ולאפשר לביקורות רגולטוריות להתמקד אך ורק ברכיבים חדשים במקום להעריך את הבסיס כולו מאפס.
ג'וליה ויטארלו, מייסדת קרן Miracle של מילה ומייסדת שותפה של N=1 Collaborative, הדגישה את הצורך הדחוף בגישה מתואמת לטיפול בחסרונות של הנוף הנוכחי. "זו תקופה מאוד מרגשת בגנטיקה. היום, יש לנו את המדע לעזור למספר עצום של ילדים עם מחלות נדירות קשות שמשנות חיים, אבל מערכת הגישה שלנו לא תוכננה לאלפי מחלות גנטיות, שכל אחת משפיעה על אוכלוסיות קטנות", אמר ויטארלו. "אנחנו נרגשים לעבוד עם הרגולטורים לעבור מאישור תרופה אחת למחלה אחת בכל פעם לבניית תהליכים שיכולים לעבוד על פני מחלות רבות. השינוי הזה יכול להיות מחליף משחק עבור מיליוני חולים, אבל הוא יצליח רק אם נבטיח למידה מתמשכת ואיטרטיבית מהטיפולים הללו על ידי איסוף ושיתוף נתונים באופן שיטתי כדי להודיע לפיתוח תרופות בטוחות ויעילות יותר".
שילוב יצירת עדויות לאחר הרשאה בפרדיגמת הפיתוח היא מאפיין מכריע של היוזמה. הטמעת רישומים אורכיים ישירות במסגרת מבטיחה שראיות שנוצרו לקבלת החלטות רגולטוריות יכולות להודיע בו זמנית על הערכות משלם לגבי עמידות, בטיחות ויעילות. שילוב מידע מכל רחבי המערכת האקולוגית ימנע מאמצים שכפולים ויאיץ את הלמידה, נקודה שהודגשה על ידי ג'נט וודקוק, MD, מנהלת CDER ותיקה וממלאת מקום לשעבר ב-FDA. "טכנולוגיות חדשות מאפשרות תיקון פוטנציאלי של גורמי השורש למחלות מונוגניות הרסניות. אבל ההתקדמות עלולה להיעצר, והדרישות הרגולטוריות נשארות שמרניות יתר על המידה, כאשר מידע אינו זמין לניתוח ולמידה קולקטיביים", אמר וודקוק. "אל לנו לחזור על שגיאות העבר; עלינו לשאוף לתפניות ידע מהירות ופיתוח זריז בתחום החדש הזה על ידי שיתוף במה שלמדנו. למטופלים שלנו מגיע לא פחות".
חיבור מקורות נתונים פרה-קליניים, תרגום וקליניים קיימים יסייע לייעל את הרעילות ואת בחירת המינון. איסוף נתונים חזקים ממקסם את התועלת של מתודולוגיות חלופיות, מה שעוזר להפחית את ההסתמכות המיותרת על ניסויים בבעלי חיים תוך בניית פרדיגמת למידה ואישור מתמשכת.
"זה מייצג אוהל חדש וקריטי לגנטיקה התערבותית, המספק חלק חסר לאישור והחזר ומשלים את הקשת שהחלה עם הנחיית ה-FDA לשנת 2021 על טיפולים אנטי-חושיים אינדיבידואליים", אמר טימותי יו, MD, Ph.D., חטיבת הגנטיקה וההחזר של ה-N=Boston Children's Hospital, N=Collunder's Children's Hospital. "על ידי הכפלה יעילה של המודולריות, המסגרת הזו מאפשרת למפתחים למנף נתונים על פני טיפולים המתמקדים בווריאציות גנטיות שונות מבלי להפעיל מחדש את תהליך הרגולציה עבור כל מוטציה. זה מצביע על עתיד של גנטיקה של 'תקע-והפעל', אבל מערכת כזו לא יכולה להיבנות בבידוד. קידום תרופות שהן באמת גדולות יותר מסכום הנתונים החזקים שלהם ידרשו מסכום הלמידה החזקה שלהם. הבא."
"ב-n-Lorem, בנינו תהליך חזק וניתן להרחבה כדי להביא תרופות ASO אינדיבידואליות לחולים ננו-נדירים. גילינו ופיתחנו יותר מ-25 ASOs שאפשרו טיפול ביותר מ-45 מטופלים ננו-נדירים עד היום. ניתן להשתמש ברבות מתרופות ASO החדשות הללו לטיפול בחולים רבים יותר, ואנחנו מחויבים להגיע לחולים הללו", אמרה אופרה, PhD Glass. קצין, קרן נ-לורם. "עם התועלת הקלינית המעודדת שאנו רואים אצל המטופלים שלנו, אנו מאמינים שיש תנופה משמעותית לפתור חלק מהאתגרים העומדים בפני קהילת הננו-נדירים, להרחיב את הנגישות של תרופות אלו ולמצוא פתרונות מסחריים שיהפכו את התרופות הללו לזמינות בצורה רחבה יותר. אנו מעודדים להצטרף למאמץ אחד למיליונים ומצפים לספק את התובנות שלמדנו מהעבודה שלמדנו בקהילה".
