חוקרים ממרכז הסרטן של אוניברסיטת טקסס MD Anderson הדגימו כי טיפול אימונותרפי נגד PD-L1 בשילוב עם טיפול ממוקד מכוון מוטציה הרחיב את ההישרדות הכוללת (OS) בחולים עם קרצינומה של בלוטת התריס (ATC) אנפלסטית. ממצאים ממחקר מרכז יחיד שלב II שפורסם היום ב JAMA אונקולוגיה.
הניסוי כלל 42 מטופלים בשלוש קבוצות להערכת טיפול ממוקד תואם מוטציות ואת מעכב נקודת הבידוק החיסונית atezolizumab. מערכת ההפעלה החציונית בכל העוקבות הייתה 19 חודשים, מה שמשווה לטובה למערכת ההפעלה ההיסטורית של חמישה חודשים עבור חולים עם ATC. מערכת ההפעלה הארוכה ביותר מבין העוקבות הייתה 43.2 חודשים בחולים עם מוטציות BRAFV600E – מערכת ההפעלה הארוכה ביותר שפורסמה עד כה לטיפול שיטתי ב-ATC.
מטופלים עם קרצינומה אנפלסטית של בלוטת התריס זקוקים לטיפולים שעובדים מהר, וראינו תוצאות מבטיחות עם גישת הטיפול המשולב הזו. המוצא מהמחקר הזה הוא שאימונותרפיה באמת מוסיפה תועלת לחולים. בהתבסס על ממצאים אלה, אנו משתמשים כעת בשילוב זה כסטנדרט הטיפול שלנו ב-MD Anderson עבור חולים עם מוטציות ATC ו-BRAF."
מריה קבנילס, MD, חוקר ראשי, פרופסור לנאופלסיה אנדוקרינית והפרעות הורמונליות
קרצינומה אנפלסטית של בלוטת התריס הוא גידול ממאיר נדיר ואגרסיבי מאוד עם פרוגנוזה גרועה מאוד. ATC מתפתח לעתים קרובות מתת-סוגים מובחנים של סרטן בלוטת התריס, כגון קרצינומה פפילרית ופוליקולרית של בלוטת התריס, ולכל תת-סוג יש מוטציות נהג מובהקות שיכולות להשפיע על התנהגות והתקדמות הגידול.
למוטציות ב-BRAF יש השלכות טיפוליות ופרוגנוסטיות והן נראות ב-40% מחולי סרטן בלוטת התריס. בניסוי נכללו 18 חולים עם ATC שעבר מוטציה ב-BRAF בקבוצה 1, שקיבלו טיפול ב-atezolizumab בתוספת שילוב הטיפול הממוקד של vemurafenib ו-cobimetinib. מערכת ההפעלה החציונית הייתה 43.2 חודשים עם שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR) של 50%.
קבוצה 2 כללה 21 חולים עם RAS (NRAS, KRAS או HRAS) או מוטציות NF1/2 לטיפול ב-cobimetinib בתוספת atezolizumab. השילוב השיג מערכת הפעלה חציונית של 8.7 חודשים ו-ORR של 14%.
קבוצה 3 כללה שלושה חולי ATC ללא אף אחת מהמוטציות לעיל שקיבלו bevacizumab בתוספת atezolizumab. מערכת ההפעלה החציונית הייתה 6.21 חודשים וה-ORR היה 33%.
ניסוי זה בולט גם מכיוון שהיה קשה היסטורית לרשום חולים עם ATC לניסויים קליניים, הסביר Cabanillas. למחקר זה היו קריטריוני כניסה מתירניים יותר שתרמו לגיוס מוצלח של 42 חולים במשך ארבע שנים. לדוגמה, הניסוי אפשר לחולים להמשיך לקבל כימותרפיה במהלך ההקרנה, לאור הפוטנציאל להתקדמות מהירה של המחלה. בנוסף, המחקר אפשר לחולים לתת את התרופות דרך הפה באמצעות צינורית הזנה תוך שימוש בתכשירים חלופיים.
החוקרים צפו בתופעות לוואי שהיו צפויות בהתבסס על ניסויים קודמים בתרופות אלו. בין תופעות הלוואי השכיחות ביותר עבור כל העוקות היו עייפות, לימפפניה, שלשולים ואנמיה. היו תופעות לוואי חמורות בולטות בחלק מהחולים, כולל נקבים במעי הגס והוושט.
"אין טיפולים מאושרים ויעילים ל-ATC עם מוטציות שאינן BRAF, ואנחנו ממשיכים למקד את המחקר שלנו בתחום הזה", אמר Cabanillas. "אנחנו עובדים כדי לייעל את התוצאות עבור המטופלים שלנו. אנחנו רוצים שהם יחיו חיים ארוכים וטובים יותר, והמחקר הזה נותן תקווה לחולים עם ATC."
המגבלות של מחקר זה כוללות היעדר זרוע מבוקרת, המהווה אתגר בניסויים בגידולים נדירים, כמו גם קבלת הקרנות וניתוח להסרת הגידול הראשוני, שאולי תרמו לשיפור בהישרדות. עם זאת, החוקרים טוענים כי ניסויים קליניים עתידיים של ATC צריכים להיות מתוכננים כך שיאפשרו ניתוח, שכן ייתכן שהוא תרם לשיפור תוצאות ההישרדות במחקר זה.
המחקר נתמך על ידי Genentech, יוזמת הגידולים הנדירים של ד"ר אנדרסון כחלק מתוכנית הפיתוח של יוזמת המחקר ה-Strategic Research Initiative (STRIDE), ועל ידי המכון הלאומי לבריאות (CA016672).
