חוקרים מהמרכז הספרדי הלאומי לחקר הסרטן (CNIO) מציעים טיפול חדש לגרורות במוח המגיבות בצורה גרועה, או לא כלל, לאימונותרפיה, ומספקים סמן ביולוגי לניבוי המקרים שבהם יש להשתמש בו.
לגוף שלנו יש מנגנון להשמיד כל דבר שתוקף אותו, בין אם זה וירוסים, חיידקים או תאים סרטניים: מערכת החיסון. סרטן גדל כאשר תאי גידול שׁוֹטֶה המערכת הזו לא תתקוף אותם. אימונותרפיה לסרטן משתמשת בתרופות כדי למנוע מתאי סרטן לחסום את המערכת החיסונית, אך אימונותרפיה לא תמיד עובדת.
עבור גרורות במוח – כאשר גידול שהתחיל באיבר אחר מתפשט למוח – נוסה לאחרונה אימונותרפיה, עם תוצאות מעורבות.
"גרורות במוח מציבות בעיה קלינית רצינית", מסביר מנואל ואליינטה, ראש קבוצת CNIO Brain Metastasis Group ומנהל המחקר שתוצאותיו מתפרסמות כעת. "חולים עם גרורות מתקדמות במוח, כלומר אלו שכבר יכולים לתפוס תסמינים של גרורות, לא מגיבים טוב לאימונותרפיה. אבל גם חולים שמגיבים היטב לאימונותרפיה חוזרים יותר ויותר, לרוב בגלל גרורות חדשות במוח".
במילים אחרות, נראה כי אימונותרפיה בשילוב עם נוגדנים חוסמים אינה הדרך האופטימלית להילחם בגרורות במוח. סיבה אפשרית אחת היא נוכחות מחסום הדם-מוח, מעין קרום חדיר מסננים דם שנכנס למוח כדי להגן עליו מפני רעלים. אבל מחסום כלי דם זה גם מעכב את כניסתם של נוגדנים המשמשים באימונותרפיה. ללא נוגדנים, אימונותרפיה לא עובדת.
אסטרוציטים שמתחברים לסרטן
קבוצת CNIO מציעה כעת השערה חדשנית מאוד להילחם בבעיה זו. הם מציגים את זה ביומן גילוי סרטןפורסם על ידי האגודה האמריקאית לחקר הסרטן.
גילינו", מסביר נייבלה פריגו, המחבר הראשון של המאמר, "שתאי מוח מסוימים הנקראים אסטרוציטים פועלים כמו אימונומודולטוריםכלומר, הם מקיימים אינטראקציה עם המערכת החיסונית במוח, ובמקרים של גרורות במוח הם מנצלים את התפקוד הזה לרעה כי הם מושפעים מהגידול".
סוטה בדרך זו על ידי סרטן, אסטרוציטים ברית עם תאי גידול כאשר מתרחשת גרורות במוח. האינטראקציה של אסטרוציטים עם מערכת החיסון, שאמורה להיות תהליך נורמלי של אימונומודולציה, הופכת למנגנון שמתדלק סרטן, מכיוון שהאסטרוציטים מפריעים לעבודה של תאי ההגנה ומונעים מהם להרוג תאי גידול.
סמן ביולוגי של גרורות שבו אימונותרפיה לא תעבוד
קבוצת CNIO זיהתה מולקולת מפתח בתהליך, הנקראת TIMP1. "אסטרוציטים פרו-גידוליים מייצרים TIMP1, והחלבון הזה מעורב בהשבתת תאי ההגנה שאמורים להרוג תאי סרטן", אומר פריגו.
לאחר שהוכיח כי מולקולה זו, TIMP1, פועלת על תאי מערכת החיסון והופכת אותם לפחות יעילים, צוות CNIO מציע להשתמש בה כסמן ביולוגי כדי לזהות גרורות במוח המושפעות ממנגנון דיכוי חיסוני זה.
"TIMP1 הוא סמן ביולוגי טוב, מכיוון שהוא מופרש בכמויות גבוהות משמעותית בנוזל השדרה של חולים עם גרורות במוח", אומר פריגו.
תרופה מכוונת לאסטרוציטים פרו-גידולים בניסויים
המחקר הולך רחוק יותר. הקבוצה של מנואל ואליינטה מציעה אלטרנטיבה טיפולית המכוונת לאסטרוציטים: שילוב של אימונותרפיה עם מעכבים המונעים את ייצור מולקולת TIMP1.
"יש תרופה בשם סיליבינין, שכבר הופעלה על בסיס שימוש חמלה, המעכבת את הייצור של מולקולת TIMP1", אומר ואליינטה. "ניסוי קליני כבר בעיצומו כדי לבדוק את היעילות הטיפולית שלו בגרורות במוח. אנו מקווים לקבל את התוצאות ב-2025".
המטרה היא לשלב עיכוב TIMP1 עם אימונותרפיה מסורתית, "שתגביר את עוצמת האסטרטגיה הטיפולית ויקל על שילובה בפרוטוקולים קליניים", אומר Valiente.
התקדמות בידע בסיסי
החוקר גם מדגיש את הערך הנוסף של העבודה: לחשוף את תפקידם של אסטרוציטים במחלה, "חשיפת ההטרוגניות שלהם והכוונה רק לאותם תת-סוגים של אסטרוציטים עם תפקוד שונה ושלילי עבור החולה".
"עד כה, אסטרוציטים לא נחשבו כאימונומודולטורים, לא במחקרים כלליים ולא ביחס לגידולי מוח. המחקר שלנו לא רק חדשני מנקודת מבט קלינית, אלא גם שימושי מאוד לקידום הידע המדעי", אומר וליינטה. .
עבודה זו קיבלה מימון ממספר מוסדות לאומיים, כגון האגודה הספרדית נגד סרטן (AECC), משרד הכלכלה, המסחר והעסקים הספרדי (MINECO), מכון קרלוס השלישי לבריאות, קרן 'לה קאישה', קרן רמון ארס. או La Marató de TV3 Foundation. בנוסף, הוא מומן על ידי גורמים בינלאומיים כמו מועצת המחקר האירופית (ERC), האיחוד האירופי באמצעות קרנות הדור הבא, או הארגון האירופי לביולוגיה מולקולרית (EMBO).
