בחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), טיפול קבוע בטיפול בהחלפת אימונוגלובולין לא היה קשור לסיכון מופחת לזיהומים חמורים הדורשים אשפוז, כך עולה ממחקר שפורסם ב- התקדמות בדם.
זהו המחקר הגדול הראשון בעולם האמיתי שעוקב אחר חולים עם CLL המקבלים באופן קבוע החלפת אימונוגלובולין. בהתחשב בעלות הגבוהה והשימוש המשתנה שלה בפרקטיקה הקלינית, זהו נושא קריטי מבחינת מדיניות, כלכלית וקלינית. "
שרה קרילו דה אלבורנוז, סופרת לימודים ראשונה, כלכלן בריאות ומועמדת לתואר שלישי באוניברסיטת מונאש, אוסטרליה
CLL, סוג שכיח של לוקמיה אצל מבוגרים, משבש את ייצור הגוף של נוגדנים (מולקולות אימונוגלובולין) הנלחמות בזיהומים. כתוצאה מכך, חולים עם CLL לרוב רגישים לזיהומים חמורים ועלולים לסכן חיים. טיפול בטיפול בהחלפת אימונוגלובולין משמש לרוב כדי לשפר את רמות הנוגדנים במאמץ להפחתת סיכון הזיהום.
"רבים מהמחקרים התומכים בשימוש באימונוגלובולינים להפחתת זיהומים בקרב חולים עם סרטן הדם מתוארכים במשך שלושים שנה, והטיפול ב- CLL התקדם מאז," אמרה מחברת המחקר אריקה ווד, א.ד., פרופסור מאוניברסיטת מונאש. "בעוד שסביר להניח כי אימונוגלובולינים אכן מועילים לחולים מסוימים, נותר צורך קריטי להבין טוב יותר את היקף התועלת ההיא, שסביר להניח להפיק תועלת, וכמה זמן חולים אלה צריכים לקבל טיפול."
צוות המחקר השתמש בנתונים מקושרים ממרשם הסרטן הוויקטוריאני, אינדקס המוות, והודה במערך פרקים, שכלל נתוני בית חולים אורכיים ומוות עבור חולים מגיל 18 ומעלה שאובחן כחולה ב- CLL בין 1 בינואר 2008 ל -31 בדצמבר 2022, בוויקטוריה, אוסטרליה. קבוצת המחקר הכוללת הייתה 6,217 חולים, כאשר 5,464 (87.9%) לא קיבלו טיפול בהחלפת אימונוגלובולין ו 753 (12.1%) קיבלו לפחות מנה אחת במהלך תקופת המעקב שלהם, מה שממוצע 6.9 שנים.
במשך כל תקופת המעקב של 14 שנה, בקרב חולים שנשארו בחיים, חלקם של אלה שקיבלו טיפול החלפת אימונוגלובולין עלה מ -2% בשנה הראשונה לאחר האבחנה ל -8.8% עד שנה 14. במהלך תקופה זו, 2,191 מתוך 6,217 חולים (35.2%) מתו, עם זמן חציון למוות מאבחון של כעשרה שנה. בין קבוצת המחקר המלאה, חולים שעברו זיהום חמור היו בעלי סיכוי גבוה בהרבה את הטיפול בהחלפת אימונוגלובולין בשלושים הימים שלאחר הזיהום שלהם, בשיעור של 0.075 לחודש אדם (יחידה מדידה שכיחות לכל אדם שנצפה במשך חודש), בהשוואה ל 0.001 לחודש אדם עבור אלה ללא זיהום חמור. מבין 753 החולים שהחלו בטיפול בהחלפת אימונוגלובולין, 346 (45.9%) מתו במהלך המעקב, עם הישרדות חציונית של כשש שנים מהטיפול הראשון. בהתאם לקבוצת המחקר הכוללת, מקבלי הטיפול בהחלפת אימונוגלובולין שאושפזו בזיהום קשה בחודש האחרון הראו שיעור תמותה גבוה יותר של 30 יום לחודש בהשוואה לאלה ללא זיהומים (0.090 לעומת 0.008, בהתאמה)-הדגשת ההשפעה המשמעותית של זיהומים כגורם מוביל למוות עבור חולים עם CLL.
למרות השימוש ההולך וגובר בטיפול בהחלפת אימונוגלובולין במהלך תקופת המחקר, שיעור הזיהומים החמורים הדורשים אשפוז עלה מ 1.9% ל -3.9%. החוקרים גם ציינו כי בקרב חולים שקיבלו אימונוגלובולינים באופן קבוע, הייתה שכיחות גבוהה יותר של זיהום של זיהום בעת שהן בטיפול בהחלפת אימונוגלובולין בהשוואה לתקופות מחוץ לטיפול (0.056 לעומת 0.038 זיהומים לכל אדם, בהתאמה). בקרב חולים ב- Immunoglobulins רגילים, 46.9% נותרו בטיפול משנה לחמש שנים, ו 23.5% קיבלו אימונוגלובולינים במשך יותר מחמש שנים, מותנה במעקב והישרדות.
ד"ר ווד אמר כי "לא רק ראינו ירידה בשיעורי הזיהום או באשפוזים בקרב חולים שקיבלו אימונוגלובולינים, מצאנו שרבים נמצאים בטיפול זה במשך תקופות ממושכות". "חיוני שנעריך כמה זמן מטופלים אלה נשארים בטיפול ומדוע להימנע מטיפול מיותר, ממושך ויקר של מוצר באספקה מוגבלת בינלאומית."
אימונוגלובולינים מנוהלים בדרך כלל תוך ורידי במסגרת בית חולים, אם כי חליטות תת-עוריות בבית הולכות וגוברות בפופולריות. העלות הגבוהה של הטיפול מונעת במידה רבה על ידי תהליך הייצור המורכב שלו ומורכבת על ידי תדירות הטיפול; עבור חולים עם CLL, בדרך כלל ניתנים אימונוגלובולינים תוך ורידיים על בסיס חודשי. באוסטרליה, שם התרחש מחקר זה, עלות האימונוגלובולין מסובסדת במלואה על ידי הממשלה, אך בארצות הברית ובמדינות אחרות, הנטל הכספי יכול להיות משמעותי.
"עלות הטיפול הזה, הנטל שלו לחולים, ודפוסי השימוש והזיהום שראינו הם קריאה ברורה להנחיות טובות יותר לשימוש באימונוגלובולינים," אמרה גב 'קרילו. "למרות שיש קריטריונים לגישה לטיפול במימון ממשלתי באוכלוסייה זו באוסטרליה, חסרים הנחיות קליניות ברורות."
למחקר יש מגבלות מסוימות בהתחשב באופיו הרטרוספקטיבי, כלומר הטיית בחירה פוטנציאלית ונתונים לא שלמים, במיוחד סביב גורמים פרוגנוסטיים קליניים, חומרת המחלה וטיפול בסרטן. בנוסף, היו הבדלים משמעותיים בתחילת הדרך בין קבוצות המטופלים בהשוואה, במיוחד אלה שעשו ולא קיבלו אימונוגלובולינים לבין אלה שקיבלו אותו באופן קבוע לעומת לסירוגין.
החוקרים מתקיימים כיום במחקרי המשך, כולל ניסוי קליני בהשוואה בין אימונוגלובולינים ואנטיביוטיקה למניעת זיהום בחולים עם CLL, לימפומה שאינה הודג'קין ומיאלומה נפוצה, ומחקרים הבוחנים את עלות האימונוגלובולינים וזיהומים חמורים לחולים עם סרטן דם.
