מדענים מאוניברסיטת פנסילבניה, ארה"ב, ערכו ניסוי קליני אקראי כדי לחקור את ההשפעה של טיפול פרוגסטרון אימהי על תוצאות נוירו-התפתחותיות אצל תינוקות עם מומי לב מולדים.
דוח ניסוי מפורט מתפרסם ב רשת JAMA פתוחה.
מחקר: פרוגסטרון להתפתחות נוירולוגית בעוברים עם מומי לב מולדים. קרדיט תמונה: adriaticfoto / Shutterstock
רקע כללי
ילדים עם מומי לב מולדים חווים לעתים קרובות בעיות נוירו-התפתחותיות משמעותיות. חוסר בשלות מוחי בלידה, המאופיינת במיקרוצפליה, איחור בהבשלת החומר הלבן וקיפול קליפת המוח פשוט, תורם משמעותי לתוצאות נוירו-התפתחותיות שליליות.
פרוגסטרון הוא הורמון סטרואידי מין הממלא תפקיד מכריע בהתפתחות המוח, כולל הבשלת החומר הלבן. פרוגסטרון ומטבוליטים שלו מקדמים את הכדאיות וההתחדשות העצבית, מגבירים את המיאלינציה ומעוררים הבשלה של תאי אבות לאוליגודנדרוציטים, בנוסף להפגנת השפעות נוירו-פרוטקטיביות.
טיפול בפרוגסטרון בנרתיק בנשים עם סיכון ללידה מוקדמת נמצא כמפחית תמותת יילודים ופגיעה מוחית. סיכון מופחת ללידות מוקדמות ולמחלות יילודים נצפה גם בנשים שטופלו בפרוגסטרון.
בניסוי קליני אקראי זה, מדענים העריכו את ההשפעה של טיפול פרוגסטרון טרום לידתי על תוצאות נוירו-התפתחותיות בעוברים עם מומי לב מולדים.
ללמוד עיצוב
ניסוי קליני אקראי מבוקר זה נערך בבית החולים לילדים בפילדלפיה על סך של 102 אמהות שנשאו עוברים עם מומי לב מולדים. המשתתפים סווגו באופן אקראי לקבוצת ההתערבות ולקבוצת הביקורת.
משתתפי קבוצת ההתערבות קיבלו פרוגסטרון בנרתיק פעמיים ביום עד גיל הריון 39 שבועות, החל מגיל 8 שבועות. תרופת פלצבו ניתנה בדומה למשתתפי קבוצת הביקורת.
תינוקות שנולדו לאמהות שטופלו בפרוגסטרון ומטופלות בפלסבו עברו הערכות נוירו-התפתחותיות וגנטיות בגיל 18 חודשים. סוגים שונים של תוצאות נוירו-התפתחותיות הוערכו, כולל יכולות מוטוריקה עדינה וגסה, יכולות שפה וקוגניטיביות, ויכולות תקשורת קליטה והבעה.
תצפיות חשובות
ניתוח מאפייני הבסיס העלה שכ-50% מהעוברים סובלים מתסמונת לב שמאל היפופלסטי, ל-37% יש טרנספוזיציה של העורקים הגדולים, ולשאר יש סוגים אחרים של מומי לב מולדים.
לידה מלאה התרחשה ב-57.7% מהעוברים שנחשפו לפרוגסטרון ו-44% מהעוברים שנחשפו לפלסבו. כ-60% מהעוברים היו ללא חריגות גנטיות.
הערכות נוירו-התפתחותיות לא הצביעו על הבדלים משמעותיים בציונים המוטוריים, הקוגניטיביים והשפה בין הילדים שנחשפו לפרוגסטרון והילדים שנחשפו לפלסבו. ניתוח רגישות בהתחשב בסוגים שונים של מומי לב מולדים ומבלבולים בסיסיים גילה תוצאות נוירו-התפתחותיות דומות.
ניתוח תת-קבוצתי שהתחשב באבחון לבבי, מין עוברי, נוכחות של חריגות גנטיות וסביבת האם-עובר גילה הטרוגניות אפשרית של השפעות הטיפול לאבחון לב ומין עוברי, אך לא לחריגות גנטיות וסביבת האם-עובר.
נמצא כי טיפול בפרוגסטרון משפר באופן משמעותי את הציונים המוטוריים בילדות ובאלו עם סוגים אחרים של מומי לב מולדים מאשר תסמונת לב שמאל היפופלסטי והטרנספוזיציה של העורקים הגדולים. שיפור משמעותי בציוני השפה נצפה גם בילדים שנחשפו לפרוגסטרון.
בעקבות טיפול בפרוגסטרון בילדים עם תסמונת לב שמאל היפופלסטי, נצפה שיפור קטן ולא מובהק בציונים המוטוריים והשפה. לא נצפתה השפעה חיובית של טיפול פרוגסטרון על ציונים מוטוריים ושפה בילדים עם טרנספוזיציה של העורקים הגדולים.
בילדים עם אנומליות גנטיות, טיפול בפרוגסטרון היה קשור לציונים קוגניטיביים גרועים יותר בהשוואה לטיפול בפלסבו. לא נצפתה השפעה חיובית של טיפול פרוגסטרון על ילדים זכרים על ציונים קוגניטיביים. ציוני השפה היו גרועים יותר בילדים זכרים שנחשפו לפרוגסטרון.
אירועים שליליים
שיעורי התוצאות השליליות של האם והתינוק היו דומים הן בקבוצות הפרוגסטרון והן בקבוצות הפלצבו. מבין שמונה ילדים שמתו במהלך תקופת המחקר, שבעה סבלו מתסמונת הלב השמאלי היפופלסטי, ולאחד היה טרנספוזיציה של העורקים הגדולים.
שיעור התמותה של 18 חודשים מתסמונת לב שמאל היפופלסטי היה 7.4% בקבוצת הפרוגסטרון ו-20% בקבוצת הפלצבו.
משמעות המחקר
ניסוי קליני אקראי מבוקר זה לא מוצא השפעה מועילה משמעותית של טיפול פרוגסטרון אימהי על תוצאות נוירו-התפתחותיות בילדים עם מומי לב מולדים.
הטרוגניות של התגובה לפרוגסטרון נצפתה בקרב ילדים עם אבחנות לב שונות וכן בקרב ילדים זכרים ונקבות. בסך הכל, לא נצפו תופעות לוואי משמעותיות הקשורות לטיפול בפרוגסטרון בנרתיק באמהות הנושאות עובר עם מומי לב מולדים.
מין עוברי קובע את מבנה ותפקוד השליה ואת תוצאות ההריון. סביבה שלילית בתוך הרחם משפיעה בצורה קשה יותר על עוברים זכרים מאשר עוברים נקבות, מה שמוביל לתוצאות התפתחותיות חמורות יותר אצל ילדים זכרים. ניתן לייחס לגורמים אלה יתרונות שנצפו של טיפול בפרוגסטרון בילדות נשים.
בהתחשב בממצאים אלה, מדענים ממליצים שניסויים קליניים אקראיים עתידיים יחקרו את ההשפעות הנוירו-פרוקטטיביות של טיפול בפרוגסטרון בנרתיק בקרב תת-קבוצה ממוקדת של חולים עם מומי לב מולדים.
