מאמר מחקר חדש פורסם בכרך 16 של Oncotarget ב- 6 באוקטובר 2025, תחת הכותרת "ACTM-838, חדשני המועבר באופן מערכתי אימונותרפיה החיידקית המעשיר בגידולים מוצקים ומספק IL-15/IL-15Rα ועומס סטינג כדי לעסוק בחסינות מולדת ומסתגלת ב- TME ולאפשר תגובה חיסונית אנטי-חומרית עמידה."
במחקר זה, בהובלת הסופר הראשון קייל רון והסופר המקביל Akshata R. Udyavar, חוקרים מ- Actym Therapeutics פיתחו צורה חדשה של אימונותרפיה חיידקית בשם ACTM-838. טיפול זה מספק בבטחה חלבונים המופעלים על ידי חיסון ישירות לגידולים מוצקים. הגישה עשויה להציע אפשרות חדשה לחולי סרטן שגידוליהם המוצקים עמידים בפני אימונותרפיות עכשוויות.
גידולים מוצקים מדכאים לרוב את מערכת החיסון, ומקשים על טיפולים כמו מעכבי מחסום חיסון לעבוד ביעילות. ACTM-838 נועד להתגבר על אתגר זה על ידי מיקוד לתאי חיסון פגוציטים בתוך המיקרו-סביבת הגידול (TME). לאחר הטיפול בגידול, הטיפול מספק שני רכיבים מגרים חיסוניים: IL-15/IL-15Rα וגרסה שונה של סטינג. ידוע ששניהם מפעילים את התגובות החיסוניות המולדות והסתגלות של הגוף. שילוב זה של חלבונים מעוררים חיסוניים מסייע בהעברת ה- TME מהמדכאות חיסונית לחיסוני חיסון, ומאפשר להגנות הטבעיות של הגוף להילחם בסרטן.
"סטאקט הוא פלטפורמה חיידקית של S. typhimurium מודולרית, המופעלת גנטית, המאפשרת לוקליזציה ספציפית לרקמות ומסירה ממוקדת תאים של עומסים גדולים ומולטיבים באמצעות מתן מערכתי. "
המחקר מדגיש כיצד ACTM-838, בנוי על זן שונה במיוחד של סלמונלה טיפימוריוםמכוון בבטחה לגידולים ונמנע רקמות בריאות לאחר הזרקה תוך ורידית. מסירה ממוקדת זו מפחיתה את הסיכון לתופעות לוואי תוך הבטחת סוכני הגברת החיסון להגיע למיקומם המיועד. חשוב לציין כי ACTM-838 הראתה גם רעילות דלקתית מופחתת באופן משמעותי בהשוואה למתח החיידקים ההורי שלה, שהציג בעבר אתגרים בשימוש קליני.
בבדיקות פרה-קליניות, ACTM-838 הצטמצם גידולים ומנע את הישנותם לאחר הטיפול. עכברים שנרפאו מגידולים התנגדו להזרקה מחודשת עם תאי סרטן, מה שמרמז על התפתחות של זיכרון חיסוני לאורך זמן. הטיפול הראה גם סינרגיה חזקה עם תרופות נגד PD1, סוג נרחב של טיפולי סרטן, תוך שיפור נוסף של התוצאות במודלים של גידולים עמידים בפני טיפול והן בתגובה.
החוקרים מצאו כי ACTM-838 שינה את הרכב תאי החיסון בתוך הגידול. זה הגדיל תאים מועילים כמו תאי T ציטוטוקסיים ומקרופאגים המציגים אנטיגן, תוך הפחתת סוגי תאים מדכאים כמו תאי T רגולטוריים ותאי T מותשים. השפעות אלה אושרו באמצעות ניתוח גנטי ומחקרים סלולריים, והצביעו על תגובה חיסונית רחבה ומתואמת.
מחקר זה מציע הוכחת מושג כי טיפול חיידקי חי יכול לספק בבטחה וביעילות מודולטורים חיסוניים מבוססי גנים ישירות לגידולים. כאשר ACTM-838 נבדק כעת בניסוי קליני שלב I, הממצאים מציעים כיוון חדש לאסטרטגיות לטיפול בסרטן המפעילות את מערכת החיסון של הגוף, במיוחד במקרים שקשים לטיפול בהם טיפולים אחרים נכשלים.
