טביעות רגליים כימיות של סרטן השד: גישה אקספוזומית חדשה

מחקר אקספוזומי פורץ דרך חושף כיצד כימיקלים סביבתיים מקיימים אינטראקציה עם גורמי רבייה מרכזיים כדי להשפיע על הסיכון לסרטן השד.

מחקר: אקספוזומים כימיים בדגימות פלזמה מבוססות ביולוגיות וקשרים עם גורמי סיכון לסרטן השד. קרדיט תמונה: טטיאנה שפלבה / Shutterstock

במחקר שפורסם לאחרונה ב- Journal of Exposure Science & Environmental Epidemiologyחוקרים בשוודיה חקרו את החשיפה הכימית בדגימות פלזמה של נשים בריאות והעריכו את הקשר שלה עם גורמי סיכון לסרטן השד, במיוחד גיל, זוגיות וגיל במחזור הווסת.

רֶקַע

סרטן השד, מחלה הרגישה להורמונים, עשוי להיות מושפע מחשיפה לכימיקלים משבשי אנדוקריניים (EDCs) כגון חומרי הדברה, פרבנים וחומרים פרפלואורואלקיל (PFAS). כימיקלים אלה יכולים להפריע להומאוסטזיס הורמונלי באמצעות אינטראקציות עם קולטנים תאיים או חלבוני פלזמה, עם השפעות ארוכות טווח על התפתחות בלוטות החלב.

זוגיות וגיל במחזור החודשי משמעותיים במיוחד מכיוון שגורמים אלה עשויים לשנות את העוצמה וההשפעות של חשיפה ל-EDC, ולעצב את הסיכון לסרטן השד. גישות אקספוזומיות כימיות מקיפות חיוניות כדי להפריד בין תרומות סביבתיות לסיכון לסרטן ולספק תובנות לגבי נטייה כימית לאורך שלבי החיים.

אסוציאציות חיוביות מתוארות באדום ואסוציאציות שליליות בכחול. קווים אפורים מייצגים אסוציאציות לא משמעותיות.

על המחקר

מחקר הבריאות והמחלות של צפון שוודיה (NSHDS) סיפק 161 דגימות פלזמה לניתוח, שמקורן בשלוש תת-קוהורטות: מחקר הניטור הרב לאומי של מגמות ודטרמיננטים במחלות לב וכלי דם (MONICA), תוכנית ההתערבות של Västerbotten (VIP) ובדיקת ממוגרפיה. פרויקט (MSP). דגימות ביולוגיות אלו אוחסנו ב-80 מעלות צלזיוס וכללו נתוני היסטוריית רבייה מפורטים.

המחקר התמקד ב-100 נשים נקיות מסרטן השד, שנבחרו על סמך היסטוריית הרבייה. לכ-26% לא היו הריונות, בעוד שאחרים דיווחו על מספרים משתנה של הריונות, כאשר ל-24% היו יותר מארבעה. תת-קבוצה של 61 משתתפים סיפקה דגימות אורכיות בהפרש של עד 16 שנים, מה שאיפשר ניתוח זמני של חשיפה כימית.

דגימות פלזמה עברו דלדול פוספוליפידים ונותחו באמצעות גישה משולבת של אקספוזומיקה כימית ממוקדת ובלתי ממוקדת הכוללת כרומטוגרפיה נוזלית וספקטרומטריית מסה ברזולוציה גבוהה (LC-HRMS). שיטה זו כימתה 77 אנליטים עדיפות, כולל מזהמים סביבתיים, כימיקלים תזונתיים והורמונים אנדוגניים.

מתוך 94,349 מאפיינים לא ממוקדים שזוהו, 430 הוסיפו הערות מבניות. אלה כללו 246 כימיקלים סביבתיים, 167 חומרים אנדוגניים ו-17 אנליטים עם סיווג מעורפל.

ניתוחים סטטיסטיים, כולל מודלים ליניאריים של השפעות מעורבות, בדקו קשרים בין גורמי רבייה ורמות כימיות. התאמות נתונים קפדניות הובילו למבלבלים פוטנציאליים כמו שנת לידה ושנת דגימה. מתאמים הדגישו את ההשפעה האפשרית של גיל, זוגיות וגיל במחזור הווסת על חשיפות כימיות.

תוצאות המחקר

המחקר הנוכחי ניתח דגימות פלזמה מ-100 נשים בגיל ממוצע של 43.4 שנים בדגימה הראשונה שלהן. נשים ללא מוצא היו מבוגרות יותר (גיל ממוצע 58.3 שנים) בהשוואה לנשים בנות זוג (גיל ממוצע 38.4 שנים בדגימה הראשונה), מה שמשקף את שנות הלידה המוקדמות שלהן (1941 לעומת 1958 בממוצע).

שימוש בטבק ושימוש באמצעי מניעה הורמונליים היו נפוצים יותר בקרב נשים פרועות. בקרב נשים חסרות שחר, רק 15% דיווחו על שימוש בטבק לעומת 46% מהנשים הנערות, ושימוש באמצעי מניעה הורמונליים דווח על ידי 42% מהנשים הנטולות בהשוואה ל-77-96% מהנשים הנטולות.

בדגימות הפלזמה זוהו 55 אנליטים ממוקדים מ-13 מחלקות כימיות. אלה כללו PFAS, חומרי הדברה, תרופות, חומרים תזונתיים והורמונים אנדוגניים כגון פרוגסטרון וטסטוסטרון.

לאחר סינון, 20 אנליטים, כולל PFOS, PFOA, קפאין ופנטכלורופנול, נשמרו לניתוח סטטיסטי. זוגיות הייתה קשורה באופן הפוך עם אנליטים מסוימים של PFAS, כגון פרפלואורוהקסאן סולפונט (PFHxS) ו-Perfluorooctane sulfonate (PFOS), בעוד שקפאין ו-perfluorooctanoate (PFNA) היו גבוהים יותר בקרב נשים שאינן חולות.

נצפו קשרים עם הגיל עבור מספר אנליטים של PFAS, כולל חומצה פרפלואורואקטנואית (PFOA) וחומצה פרפלואורהפטן סולפונית (PFHpS). חומצה Perfluorooctane sulfonamidoacetic (FOSAA) הראתה קשר שלילי גבולי עם הגיל.

גיל במחזור הווסת היה קשור באופן חיובי לשישה אנליטים, כולל פרפלואורו-אוקטן סולפונאמיד (FOSA) ו-PFOS, וקשור שלילי ל-3,5,6-trichloro-2-pyridinol (TCPy), מטבוליט קוטל עשבים.

מגמות אורך חשפו הן ירידה בריכוזים של אנליטים אסורים כמו FOSAA והן עלייה בריכוזים של PFAS מתמשך כמו PFNA ו-PFDA. מגמות אלו מדגישות את ההשפעה של צעדים רגולטוריים.

מסקנות

לסיכום, מחקר זה ניתח דגימות פלזמה ביו-בנק מ-100 נשים (1987-2006) המשתמשות ב-LC-HRMS כדי לבחון 55 אנליטים ממוקדים ו-94,349 מאפיינים לא ממוקדים, תוך זיהוי קשרים עם גורמי רבייה הקשורים לסיכון לסרטן השד.

ירידה ברמות של מבשרי PFOS (למשל, FOSAA, NETFOSAA) שיקפו איסורים רגולטוריים, בעוד כימיקלים אחרים של PFAS (למשל, PFNA, PFDA) עלו עם הזמן. גיל נמצא בקורלציה חיובית עם רמות PFAS ומטבוליטים של קפאין, בעוד ששוויון היה קשור הפוך ל-PFOS, PFOA ו-PFHxS, מה שמרמז על העברה אימהית במהלך ההריון.

ניתוח לא ממוקד הדגיש את המטבוליט האנדוגני DHAP, שהראה קשרים חזקים לזוגיות, ואולי משקף את תפקידו בהנקה ובחילוף החומרים באנרגיה. ממצאים אלה ממחישים כיצד אקספוזומיקה כימית יכולה להאיר את יחסי הגומלין בין חשיפות כימיות ובריאות הרבייה.