חשיפת השפעות בלתי צפויות של תרופות פופולריות של סוכרת GLP-1

ניתוח נתונים בעולם האמיתי מגלה שתרופות GLP-1 יכולות להגן על כליות ועל לבבות בקרב חולי סוכרת אך גם להציג סיכונים בריאותיים חדשים ומפתיעים.

לִלמוֹד: תוצאות השוואתיות בעולם האמיתי של מרשם GLP-1 RA ו- Semaglutide בקרב אנשים עם סוכרת מסוג 2ו קרדיט תמונה: Millaf/Shutterstock.com

*הודעה חשובה: Medrxiv מפרסם דוחות מדעיים ראשוניים שאינם בודקים עמיתים, ולכן אין לראות בהם כמשקעים, מדריכים את התנהגות הקלינית/התנהגות הקשורה לבריאות, או לטפל בהן כמידע מבוסס.

בהדפסה מוקדמת שנערכה לאחרונה על ידי שרת MedRxiv– החוקרים השתמשו במערך נתונים נרחב של העולם האמיתי מבוסס הרישום כדי להעריך את התוצאות הקליניות של התערבויות סוכרת אנטי-סוג 2 (T2D).

רֶקַע

T2D הוא מצב כרוני המאופיין ביכולת הפגיעה בגוף לעבד גלוקוז, ובכך להעלות את רמות הסוכר בדם. זהו מצב שכיח באופן מדאיג, המוערך כי הוא משפיע על 462 מיליון אנשים (~ 6.3% מבני האדם), כאשר קרן הסוכרת הבינלאומית (IDF) מנבאת מספר זה לכפול עד 853 מיליון עד 2050.

כאשר הוא מנוהל בצורה גרועה, T2D יכול להיות בעל תוצאות רפואיות וכלכליות הרסניות, כולל מחלות לב וכלי דם (CVDs), יתר לחץ דם ומחלת כליות כרונית (CKD). למרבה המזל, ההתקדמות האחרונה בפרמקולוגיה סייעה בניהול T2D על ידי הקלת השליטה הגליקמית המשופרת.

אגוניסטים לקולטני GLP -1 (GLP -1 RAS) הפכו לבולטים בניהול T2D והשמנת יתר בגלל השליטה הגליקמית החזקה והיתרונות של הרסיסים במשקל שלהם. מאז הצגתם בשנת 2005 (Exenatide), RAS GLP-1 הצטרפו למעכבי Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP4I) ומעכבי Cotransporter-2 של נתרן גלוקוז (SGLT2i) בחזית התרחבות אנטי-T2D מהקו השני.

Semaglutide, רומן GLP-1 RA, הוכיח יעילות חסרת תקדים בניהול T2D וירידה במשקל. מאז אישורו של מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) בשנת 2021, השימוש בו היה נפוץ יותר ויותר ברחבי ארה"ב ואזורים גלובליים אחרים. לרוע המזל, ההשפעות בעולם האמיתי של סמגלוטיד ו- RAs אחרים של GLP-1 נותרו מאושרים, במיוחד על תוצאות הבריאות ההוליסטיות.

על המחקר

המחקר הנוכחי עוסק בפער הידע הזה על ידי מינוף תוכנית המחקר של כל ארה"ב (AOU), קבוצה גדולה בארה"ב של כמעט 20,000 מבוגרים, ומשווה בין אותם RAS של GLP -1 (כולל סמגלוטיד) נגד עמיתים באמצעות טיפולי SGLT2i או DPP4I.

קבוצה זו כללה אוכלוסייה מגוונת, תוך תשומת לב מיוחדת לקבוצות מחקר ביו -רפואיות מיוצגות באופן היסטורי. היא נועדה להמחיש אירועים קליניים במורד הזרם ברחבי הפנום (כליות, לב, מצב רוח ומעבר). זה יכול לתת לקלינאים ולסוכנויות בריאות הציבור את המידע להתאמה אישית של טיפול T2D בעתיד בשורה שנייה.

נתוני AOU כללו רשומות בריאות אלקטרוניות (EHRS) של 18,746 חולי T2D בוגרים (57% נשים) אשר יזמו טיפולי GLP -1 RA, SGLT2I או DPP4I ב- או אחרי ינואר 2018.

למרות היותו RA GLP-1, Semaglutide נותח כמתת נפרד, בהתחשב בפופולריות הגלובלית ההולכת וגוברת שלו. נתוני EHR שימשו למחקרי אסוציאציות לכל פרוטוקול (רגישים להדבקות) (PHEWAS) וניתוחים לטיפול.

המחקר מנצל עוד יותר את נתוני המעקב (ממוצע = 13.3 שנים) עם מודלים סטטיסטיים בזמן לאירוע כדי לעקוב אחר אבחנות חדשות על פני הפנום, ובכך לזהות כל אירועי בריאות או מצב רוח הקשורים לכל סוג תרופות שנבדק. כל הדגמים הותאמו לדמוגרפיה כמו מין, גיל, אתניות ורפואה (קומורבידיות בסיסיות, היסטוריית תרופות).

תוצאות העניין כללו כל CVD, CKDs, זיהומים, מצבי עצם או שיניים והפרעות נוירו -פסיכיאטריות. ניתוחים ספציפיים ל- Semaglutide השוו את התרופה ל- RAS GLP-1 אחר כדי להשלים את היעדר נתוני יעילות ובטיחות של אנטי T2D בעולם האמיתי ויעילות הרזיה.

ממצאי לימוד

המחקר הנוכחי הדמה את היעילות והבטיחות של העולם האמיתי של שמונה RAS GLP-1 (n = 8,798 משתתפים), שמונה SGLT2IS (n = 5,111), ושבעה DPP4Is (n = 4,337).

המשתתפים הצורכים RAS GLP-1 הדגימו שכיחות נמוכה משמעותית של מצבים באיברי המין (למשל, דלקות בדרכי השתן, הפרעות בשלפוחית ​​השתן) וסיבוכים שיניים (למשל, עששת שיניים, מחלת חניכיים) בהשוואה למקביליהם SGLT2i או DPP4I.

לא היו הבדלים מובהקים סטטיסטית בתוצאות הכלליות של מחלות לב וכלי דם. עם זאת, Semaglutide הראה השפעה מגנה על תוצאות ספציפיות כמו הפרעות קצב לב בהשוואה ל- SGLT2IS.

לעומת זאת, משתמשי SGLT2I ו- DPP4I היו בסיכון נמוך יותר להפרעה דיסטית (סוג של דיכאון מתמשך המובחן מהפרעת דיכאון משמעותית) והדגים רמות ויטמין D גבוהות יותר בהשוואה למשתמשי RA GLP-1.

Semaglutide הדגים יתרונות משמעותיים של לב וכלי דם קשורים לכליות על פני RAs אחרים של GLP-1. ראוי לציין כי אירועי קצב לב, היפרגליקמיה ואירועי CKD היו נמוכים משמעותית בקרב משתמשי סמגלוטיד, מה שמרמז על יתרונות ברורים לסמגלוטיד בקבוצה גדולה זו בעולם האמיתי.

מסקנות

ההדפס המקדים הנוכחי מדגים את ההשפעות הפנומיות ההוליסטיות של 23 התערבויות פרמקולוגיות נגד T2D, ובכך מודיעה על טיפול בהתאמה אישית מגובה ראיות.

ממצאי המחקר מראים כי RAS GLP-1, ובמיוחד Semaglutide, הם בין ההתערבויות T2D היעילות ביותר T2D שנחקרו עד כה. תוצאות הזמן לאירוע הראו רק עיכובים צנועים, בדרך כלל פחות מחודש במשך שלוש שנות מעקב, בתוצאות מטבוליות וכליות בקרב המשתמשים.

הדפס מקדים זה מצביע על כך שלמרות ש- Semaglutide נושא יתרונות משמעותיים, על הקלינאים לפקח גם על תופעות לוואי אפשריות הקשורות לרוח רוח ומחסור תזונתי, כמו סיכונים מוגברים להפרעה דיסטית ומחסור בוויטמין D, מכיוון שאסוציאציות אלה דורשות חקירה נוספת ואינן מוכיחות את התרופות גרמות לתוצאות אלה.

חשוב לציין כי מחקר זה השתמש בנתונים תצפיתיים בעולם האמיתי, ובעוד ננקטו אמצעים נרחבים להתאמה למפגשים, ממצאים אלה מייצגים אסוציאציות ולא סיבתיות.

התוצאות חלות על מבוגרים עם T2D ואינן יכולות להכליל על אנשים המשתמשים בתרופות אלה אך ורק לירידה במשקל. יש צורך במחקר נוסף, כולל ניסויים אקראיים ומחקרים על אוכלוסיות שאינן סוכרתיות, בכדי להבהיר עוד יותר את היתרונות והסיכונים של RAS GLP-1 וסמגלוטיד.

הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!

*הודעה חשובה: Medrxiv מפרסם דוחות מדעיים ראשוניים שאינם בודקים עמיתים, ולכן אין לראות בהם כמשקעים, מדריכים את התנהגות הקלינית/התנהגות הקשורה לבריאות, או לטפל בהן כמידע מבוסס.