מחקר חדש פורץ דרך שהובילו על ידי חוקרים במכון המחקר הרפואי הבונים החופשיים (MMRI) זיהה יעד מולקולרי מבטיח להגנה על הלב מפני נזק שנגרם כתוצאה מתזונה עתירת שומן והשמנת יתר. המחקר, שפורסם השבוע בכתב העת המוביל איתות מדעימדגיש את החלבון טירוזין פוספטאז PTP1B, אנזים נודולי המעורב באיתות אינסולין, כגורם מפתח במטבוליזם לב לב ובלתי תפקוד תחת לחץ תזונתי.
בתנאי השמנת יתר ובתנאי דיאטה עתיק שומן, הלב עובר מתג מטבולי, ועובר מהעדפתו הבריאה לחמצון חומצות שומן לאמונה יתר על הגלוקוז. שינוי זה תורם לסטטוזיס לב, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה, ובסופו של דבר מצב מחלת לב הנקרא קרדיומיופתיה, עיבוי והתקשורת של הלב. צוות המחקר גילה כי עכברים חסרי PTP1B באופן ספציפי בקרדיומיוציטים (תאי שריר לב) היו עמידים לשינויים מזיקים אלה.
ממצאים אלה חושפים מנגנון עיקרי חדשני שבאמצעותו דיאטה עתירת שומן פוגעת בתפקוד הלב ומראים כיצד מיקוד PTP1B בלב יכול לעזור במניעת השפעות אלה. על ידי שמירה על חמצון חומצות שומן ומניעת הצטברות מופרזת של שומנים, אנו יכולים להגן מפני התקדמות מחלות לב בקרב אוכלוסיות בסיכון. "
ד"ר מריה I. Kontaridis, מנכ"לית, גורדון ק. מו פרופסור ויו"ר מחקר ביו -רפואי ורפואה תרגומית ב- MMRI ומחבר הבכיר של המחקר
המחקר השתמש במודל עכבר עם מחיקה ספציפית לקרדיומיוציטים של PTP1B. כאשר הם נתונים לתזונה עתירת שומן, עכברים אלה שמרו על מבנה ותפקוד לב בריאים, הראו הצטברות שומנים מופחתת ושמרו על שלמות המיטוכונדריה. ניתוחים מתקדמים מטבוליים ופוספרוטאומיים מתקדמים חשפו כי מחיקת PTP1B מתמשכת מטבוליזם של חומצות שומן תוך דיכוי ליפוגנזה וניצול גלוקוז פתולוגי, באמצעות מסלולי איתות הכוללים AMPK ו- PKM2.
"PTP1B פועל כמו מתג מטבולי שדוחף את הלב לכיוון תלות גלוקוז במהלך לחץ, מה שעלול להחמיר את תוצאות הלב", הוסיף ד"ר יאן סאן, עמית פוסט -דוקטורט במעבדת קונטרידיס וסופר כתב היד המוביל. "השבתת מתג זה מאפשרת ללב להישאר גמישה וחוסמת מטבולית."
עם 50 אחוזים מדאיגים מהאמריקאים במסלול שיסווגו כשמנים עד שנת 2030 (ארגון הבריאות העולמי), כולל מספר לא פרופורציונאלי של ילדים, לא ניתן להפריז בדחיפות של מגיפה זו. לממצאים אלה יש פוטנציאל להשפיע באופן משמעותי על החברה. תוצאות אלה ממקמות את PTP1B כמטרה טיפולית פוטנציאלית למניעת מחלות לב בקרב חולים שמנים ובאנשים הסובלים מהפרעות מטבוליות הנגרמות על ידי דיאטה. הצוות מקווה שהמחקר היסודי הזה יסלל את הדרך למחקרים קליניים עתידיים.
