תאי סרטן וגידולים אינם קיימים בוואקום. הרחק מהבידוד וההסתפקות העצמית של הוואקנדה הבדיונית, גידולים מתפתחים ומשנים את הסביבה הסמוכה של תאי חיסון, רקמת חיבור, כלי דם וים של חלבונים ופחמימות המספקות מבנה ותפקודים תומכים אחרים.
תאי סרטן מקיימים אינטראקציה עם שכונה זו – אשר המדענים מכנים את המיקרו -סביבת הגידול – במובנים רבים, כולל השגת משאבים נוספים הדרושים לתדלק את צמיחתם שלא נבדקה. בדומה למלכת דיג המפרסת את הרשת שלו, תאי אדנוקרצינומה של לבלב (PDAC) תאי רפורמה במשטחי התא שלהם כדי לתפוס חומרים מזינים נוספים מהחומר הדומה לג'לי בין תאים המכונה המטריצה החוץ תאית.
תהליך ניקוי סלולרי זה – המכונה מקרופינוציטוזיס – משפיע על האזור המקיף את הגידול, מה שהופך את רקמת החיבור לקשיחה ומונעת תאי חיסון להגיע לגידול.
מדענים במרכז הסרטן המיועד ל- NCI בסנפורד בורנהאם פרבי פרסמו ממצאים 24 ביולי 2025, ב תא סרטן הדגמה כי חסימת מקרופינוציטוזיס מעצבת מחדש את המיקרו -סביבת הגידול להיות פחות סיבית ולאפשר גישה רבה יותר לתאי חיסון. שינויים אלה הפכו את אימונותרפיה וכימותרפיה ליעילים יותר בטיפול בגידולי PDAC בעכברים.
החוקרים החלו על ידי התבוננות בתאים במיקרו -סביבת הגידול הנקראת פיברובלסטים אשר בדרך כלל יוצרים רקמת חיבור ומייצרים רכיבים רבים במטריקס החוץ תאי שנלכדים במהלך מקרופינוציטוזיס. בנוכחות גידול, כמה פיברובלסטים סמוכים נאלצים להיות פיברובלסטים הקשורים לסרטן (CAF) המסייעים לגידולים לצמוח.
CAFS אלה הם בין התאים המקיפים את הגידול, והם יתמכו בגידול הגידול על ידי מתן מטבוליטים ואותות גידול, כמו גם עזרה בדרכים אחרות. "
ייג'ואן ג'אנג, דוקטור
המדענים מצאו כי חסימת מקרופינוציטוזיס החמירה את הלחץ המטבולי שחווה CAFs שנשללים מגלוטמין, אחת מעשרים חומצות האמינו המשמשות לבניית חלבונים ברחבי הגוף. מכיוון ש- PDAC מסתמך על גלוטמין הרבה יותר מסרטן אחר, CAFS בסרטן הלבלב של סרטן הלבלב מיקרו -סביבה מורעבים באופן שגרתי מגלוטמין. לאחר שמנעו מ- CAFS של הלבלב להשתמש באותה אסטרטגיה סקרנית כמו גידולים של PDAC, המדענים הבחינו בשינוי תת -סוג שונה של CAF המסומן על ידי ביטוי של גנים המקדמים דלקת.
"רוב CAFS של הלבלב הם myofibroblasts המקדמים נוקשות וצפיפות בסביבה המיקרו -סביבתית ומקשים על תאי חיסון ותרופות להגיע לגידול", אמר קוסמו קומיסו, דוקטורט, סופר בכיר ומנהל ביניים וסגן מנהל סרטן המכון. "הניסויים שלנו הובילו לתכנות מחדש של סוג תת -סוג עם פחות myofibroblasts ו- CAFS דלקתית יותר, ותהינו כיצד שינוי זה ישפיע על המיקרו -סביבה הכוללת של הגידול."
צוות המחקר מצא כי שינויים משמעותיים בשכונת הגידול נבעו ממניעת מקרופינוציטוזיס ב- CAFS.
"היו פחות משקעים של קולגן שהופכים את הגידול למיקרו -סביבה לנוקשים או פיברוטיים, גישה רבה יותר לתאי CD4+ ו- CD8+ T כדי להסתנן לגידול, והתרחבות כלי הדם, מה שאומר התרחבות של כלי דם שיכולים לקדם מסירת תרופות", אמר ג'אנג.
לאחר מכן החוקרים רצו לראות כיצד שינויים אלה במיקרו -סביבת הגידול עשויים לעשות את ההבדל עבור חולים עם PDAC וסוגי סרטן אחרים המסתמכים על מקרופינוציטוזיס לדלק. הם בדקו את ההשפעות של שילוב של טיפול לחסימת מקרופינוציטוזיס עם אימונותרפיה וכימותרפיה.
"תאי T מסתננים עשירים בחלבון פני השטח של התא בשם PD-1 שמפיל את התגובה החיסונית, ולכן שילבנו מעכב מקרופינוציטוזיס שנקרא EIPA עם נוגדן אנטי- PD-1," אמר קומיסו. "מצאנו שזה דיכא משמעותית גרורות של גידולים והישרדות עכברים ממושכת."
"הממצאים שלנו היו דומים בעת השימוש ב- EIPA כטיפול לפני השימוש בכימותרפיה gemcitabine", אמר ג'אנג. "בנוסף לדיכוי סינרגיסטי של גידול הגידול בעכברים עם PDAC, זה גם הפחית את התפשטות המיקרומטסטות בריאות."
המדענים ימשיכו לחקור כיצד למנוע מגידולים לנקות אנרגיה כדי לעצב מחדש את המיקרו -סביבת הגידול לזו שהופכת את טיפולי הסרטן ליעילים יותר.
"אנו מאמינים שזו אסטרטגיה מבטיחה מאוד להמשיך לפיתוח טיפולים משולבים לחולי סרטן", אמר קומיסו. "במיוחד לסרטן הלבלב שהוא הגורמים השלישיים המובילים למקרי מוות בסרטן למרות שהיוו רק שלושה אחוזים מהמקרים."
