חוקרים מאוניברסיטת אדלייד פיתחו דרך חדשה להשתמש בטכנולוגיית mRNA כדי לתכנת מחדש תאי חיסון תומכי גידול ולחזק את התגובה החיסונית האנטי-סרטנית של הגוף.
הצוות המדעי, המשתרע על פני מומחי הנדסה, ביו-רפואה, אונקולוגיה ואימונולוגיה, פיתח חלקיקים זעירים וממוקדים שיכולים לעזור למערכת החיסון להילחם בסרטן על ידי תכנות מחדש של תאי חיסון בסביבת הגידול.
הממצאים פורסמו ב התקדמות המדע הַיוֹם.
הגישה החדשה משתמשת בננו-חלקיקים של שומנים – אותה טכנולוגיית מסירה המשמשת להעברת mRNA בחיסוני COVID-19 – כדי למקד סוג של תא חיסון שיכול לעזור לגידולים להתחמק מההגנה של הגוף.
בניסויים בבעלי חיים, הננו-חלקיקים תוכננו למצוא מקרופאגים הקשורים לגידול, או TAMs, שהם תאי חיסון גדולים ולבנים בדם שנמצאים בדרך כלל בגידולים.
במקום לתקוף את התאים הללו, החוקרים תכנתו אותם מחדש ביעילות כך שהם הפכו פחות מדכאים ועזרו למשוך תאי T הנלחמים בסרטן אל הגידול.
החוקרת הראשית פרופסור Chunxia Zhao מבית הספר להנדסה כימית של אוניברסיטת אדלייד אמרה כי המחקר מתמודד עם אתגר גדול באימונותרפיה בסרטן – הכנסת תאי חיסון לגידולים ושמירה עליהם פעילים.
"אחד האתגרים הגדולים ביותר באימונותרפיה בסרטן הוא שמערכת החיסון עשויה להיות מסוגלת לתקוף גידול, אבל סביבת הגידול יכולה למנוע מתאי החיסון הללו לעשות את עבודתם", אמר פרופסור ז'או.
"הגישה שלנו נועדה לשנות את הסביבה מתוך הגידול. על ידי מיקוד ספציפי למקרופאגים הקשורים לגידול, נוכל לספק את הטיפול היכן שהוא נחוץ ולעודד את תאי ה-T הנלחמים בסרטן של מערכת החיסון להיכנס לגידול ולהיות פעילים יותר".
הננו-חלקיקים צופו בנוגדן המזהה חלבון בשם TREM2, שמתבטא מאוד על המקרופאגים הקשורים לגידול.
ברגע שנכנסו למקרופאגים, החלקיקים סיפקו שני מרכיבים מרכזיים: מולקולת mRNA הנושאת הוראות להפקת אות כימי בשם CXCL9, ותרכובת בשם Resiquimod שעוזרת להרחיק את המקרופאגים מההתנהגות המדכאת את מערכת החיסון שלהם.
CXCL9 פועל כמו מגדלור כימי, ועוזר למשוך תאי CD8+ T הנלחמים בסרטן לתוך הגידול.
בניסויים בעכברים, הטיפול הפחית את שיעור המקרופאגים המדכאים את מערכת החיסון ביותר מ-60% והעלה את רמות CXCL9 בגידולים פי ארבעה. החוקרים גם צפו במספרים ובפעילות גדולים יותר של תאי T הנלחמים בסרטן והפחתה מתונה בצמיחת הגידול.
כאשר הטיפול שולב עם תרופות קיימות חוסמות נקודות חיסוניות המיועדות ל-PD-L1 ו-CTLA-4, החוקרים ראו עלייה נוספת בתאי T הנלחמים בסרטן ופיתוח של תאי T זיכרון מרכזי, שיכולים לעזור למערכת החיסון לזכור ולהגיב לסרטן בעתיד. עם זאת, השילוב לא יצר עיכוב נוסף של צמיחת גידול במודל העכבר המסוים הזה.
פרופסור ז'או אמר שהממצאים יכולים לפתוח דרך חדשה לשיפור אימונותרפיה לסרטן מוצק, שבו סביבת הגידול יכולה למנוע מהטיפולים החיסוניים לפעול ביעילות.
"זוהי הוכחה חשובה לרעיון שאנו יכולים להשתמש בטכנולוגיית mRNA וננו-חלקיקים כדי לתכנת מחדש את הסביבה החיסונית של גידול.
"יש עדיין עבודה משמעותית לפני שניתן יהיה לשקול גישה זו עבור חולים, אך תוצאות אלו מספקות בסיס מעודד לפיתוח אימונותרפיות ממוקדות יותר לסרטן."
את המחקר הובילו חוקרי אוניברסיטת אדלייד בשיתוף עם SA Pathology ובית החולים המלכותי אדלייד.
