גם לאחר מגיפת COVID-19, ממשיכים להופיע מחלות זיהומיות חדשות שונות, מהווים איומים נגיפיים מתמשכים הדורשים הגנות חיסוניות חזקות ומתמשכות. עם זאת, תגובות חיסוניות מוגזמות יכולות גם לפגוע ברקמות הגוף, ולגרום לבעיות בריאותיות משמעותיות. קייסט וצוות מחקר בינלאומי גילו חלבון קריטי המשמש כ"מתג "המסדיר תגובות חיסוניות לנגיפים. פריצת דרך זו צפויה להניח את היסודות לתגובות מחלות זיהומיות עתידיות ואסטרטגיות לטיפול במחלות אוטואימוניות.
קאיסט (הנשיא קוואנג-היונג לי) הודיע ב -14 במאי כי צוות מחקר משותף בראשותו של פרופסור יוסיק קים מהמחלקה לכימיקלים וביומולקולריים בהנדסה בקייסט ופרופסור סונגהי צ'ה מאוניברסיטת פלורידה גילה את המנגנון שבאמצעותו RNA כפול גזרו מתגובות מיטוכונדריה מגבירה על חיסון. הם זיהו את החלבון SLIRP כ"מתג חיסון "המסדיר את התהליך הזה, ומילא תפקיד מכריע הן בזיהומים נגיפיים והן במחלות אוטואימוניות.
מחלות אוטואימוניות מתעוררות כאשר מערכת החיסון לא מצליחה להבדיל בין פתוגנים חיצוניים למולקולות של הגוף עצמה, מה שמוביל להתקפות המכוונות לעצמו. למרות מחקרים נרחבים, הגורמים המדויקים לתנאים דלקתיים מוגזמים כמו תסמונת Sjögren ולופוס אריתמטוס מערכתי נותרים לא ברורים, וטיפולים יעילים עדיין מוגבלים.
כדי לחשוף את המנגנונים המולקולריים המניעים הפעלה היפר-חיסונית ולזהות גורמים רגולטוריים פוטנציאליים, צוות המחקר בהנהגתו של פרופסור יוסיק קים התמקד ב- RNA מיטוכונדריאלי כפול-גדילים (MT-DSRNA), חומר אימונוגני גנטי המיוצר בתוך אורגנים תאיים. מכיוון ש- MT-NSRNA דומה באופן מבני RNA נגיפי, זה יכול לגרום לטעות תגובות חיסוניות אפילו בהיעדר זיהום נגיפי בפועל.
הצוות גילה ש- SLIRP, רגולטור מפתח של MT-DRNA, מגביר תגובות חיסוניות על ידי ייצוב ה- RNA. הם אישרו כי ביטוי SLIRP עולה במודלים ניסויים המדמים את הרקמות של חולי מחלה אוטואימונית וזיהומים נגיפיים. לעומת זאת, דיכוי SLIRP הפחית משמעותית את התגובה החיסונית, והדגיש את תפקידה כגורם קריטי בהגברת החיסון.
מחקר זה הדגים גם את הפונקציה הכפולה של SLIRP בהקשרים שונים. בתאים הנגועים בנגיף בטא Coronavirus אנושי OC43 ונגיף אנצפלומיו -קרדיטיס (EMCV), דיכוי SLIRP הוביל להפחתת התגובות האנטי -ויראליות והגברת השכפול הנגיפי. בינתיים, בתאי בלוטת הדם והרוק של חולי תסמונת Sjögren, שם היו רמות SLIRP וגם MT-nRNA, והדכאו את SLIRP הקלו על התגובה החיסונית הלא תקינה.
ממצאים אלה מדגישים את SLIRP כמתג מולקולרי מפתח המסדיר את התגובות החיסוניות הן בזיהומים והן במחלות אוטואימוניות.
באמצעות מחקר זה, זיהינו את SLIRP כחלבון מכריע המניע הגברה חיסונית באמצעות MT-DSRNAs. בהתחשב בתפקידו הכפול במחלות אוטואימוניות וזיהומים נגיפיים, SLIRP מציג יעד מבטיח לטיפולי ויסות חיסוני בין ההקשרים הדלקתיים השונים. "
פרופסור יוסיק קים
המחקר, עם דוקטורט. סטודנט לעשות-יאנג KU (מחבר ראשון) והסטודנט של מ.ס. יה-יון יאנג (מחבר שני) מהמחלקה להנדסה כימית וביומולקולרית בקייסט כתורמים ראשוניים, פורסם באופן מקוון בכתב העת Deports Cell ב- 19 באפריל 2025.
※ כותרת נייר: SLIRP מגבירה איתות אנטי -ויראלי באמצעות ויסות משוב חיובי ותורמת למחלות אוטואימוניות
※ מחברים עיקריים: Do-Young KU (Kaist, מחבר ראשון), יה-וון יאנג (קייסט, מחבר שני), סאונג צ'ה (אוניברסיטת פלורידה, מחבר מקביל), יוסיק קים (קאיסט, מחבר מתאים)
מחקר זה נתמך על ידי התוכנית לחקר טכנולוגיות בריאות הציבור של משרד הבריאות והרווחה ומכוני הבריאות הלאומיים (NIH) באמצעות מימון פרויקט מחקר (R01).
