חלבון הנקרא PAR1 מסייע לכלי לימפה להפוך באופן מבני כדי לשפר את ניקוז הנוזלים ולתמוך בריפוי כאשר הריאות נפצעות על פי חוקרים מרפואת וייל קורנל. פציעה – בין אם על ידי זיהום, רעלים או טראומה – יכולה לגרום להצטברות נוזלים בריאות, מה שמקשה על הנשימה. בתגובה, מערכת הלימפה של הגוף, רשת של כלי, רקמות ואיברים, מתרוצצת לדלקת ברורה. עודף נוזל הנקרא לימפה מוסר מרקמות הגוף וחוזר לדם לרשותו. אולם המנגנון הבסיסי של תהליך זה לא היה ידוע.
המחקר, שפורסם ב -17 ביולי במחקרים קרדיווסקולריים טבעיים, הוכיח כי PAR1 מעורר שינוי בחללים בין תאי אנדותל המצפים את החלק הפנימי של כלי הלימפה של הריאות. טרנספורמציה זו הופכת את הכלים לחדירים, כך שהם יכולים לספוג יותר תאים נוזליים וחיסוניים – תגובה המובחנת מכלי דם, כאשר שינויים דומים גורמים לדליפה ומחלות.
צמתים אלה קובעים כיצד כלי לימפה מסוגלים לבצע ספיגת נוזלים ותאים. הבנה טובה יותר של המסלולים המולקולריים השולטים בלימפה לריאות יכולה להנחות את הטיפול במחלות ריאה שונות. "
ד"ר חסינה אאץ 'ריד, החוקר הראשי של המחקר, עוזר פרופסור לרפואת ריאות וטיפול ביקורתי ברפואת וייל קורנל
הסופר הראשון של העיתון, ד"ר צ'ו צ'ו, מדריך לרפואה בוויל קורנל רפואה, וקמילה צ'אבולוס פרדס, חוקרת לתואר ראשון בקיץ במעבדת ריד אאץ 'תרמה למחקר.
ד"ר צ'ו אמר כי "ראיית אינספור חולים עם פגיעה קשה בריאה קשה כתושב רפואי לפני חמש שנים גרמה לי לתהות מדוע עדיין אין לנו טיפולים ממוקדים עבורם", אמר ד"ר צ'ו שהוא גם ריאמולוג במרכז הרפואי Newyork-Presbyterian/Weill Cornell. "אנו מקווים שמחקר זה נותן לנו תמונה שלמה יותר של הריאות במהלך פציעה קשה ופותח דרכים חדשות לטיפולים."
צומת כפתורים ורוכסן
בריאות, הלימפה אחראית לא רק לניקוי נוזלים, אלא גם להעביר תאים חיסוניים סביב, לשמור על מצבים יציבים או הומאוסטזיס ועזרה להגיב לפציעה ודלקת. "למרות תפקידם הקריטי, לימפטיות התעלמו" באופן היסטורי עד לא מזמן, ולימפטיות הריאות הובנו במיוחד ", אמר ד"ר אוץ ריד, שהוא גם ריאמולוג במרכז הרפואי Newyork-Presbyterian/Weill Cornell.
בעזרת דגמי עכברים, ד"ר אוץ ריד ועמיתיו ציינו כיצד צמתים בין תאי אנדותל – שתוארו כפתורים ורוכסנים – משדרים בכלי הלימפה של הריאות. צומת כפתורים אינם רציפים. "אתה יכול לחשוב על כפתורים על חולצה," הסביר ד"ר אוץ ריד. "האצבעות שלך יכולות לעבור בין הכפתורים ודרך דשי הבד הפתוחים." חדירות זו מאפשרת לכלי לימפה לתפוס נוזלים ותאים. לעומת זאת, צומת הרוכסן הם כמו הרוכסן בקפוצ'ון עם חללים הדוקים בין תאי אנדותל שאינם מאפשרים לנוזל להיכנס לכלי הלימפה.
ד"ר אוץ ריד אמר כי "אחד הממצאים היותר מפתיעים היה שאחוז גדול מתאי האנדותל הלימפה של הריאה, אמר ד"ר אוץ ריד. "אבל בתגובה לפציעה, צמתים עם רוכסן בריאות יכולים לארגן מחדש במהירות כדי לכפתור, לסייע בספיגת נוזלים."
החוקרים הראו שללא PAR1, כלי הלימפה נשארו תקועים במצב רוכסן – אפילו כאשר הריאות נדלקו. כתוצאה מכך, ניקוז הנוזלים האטט, ותאי חיסון יותר הושארו מאחור בריאות, והחמירו את הדלקת. כשהם מתעמקים יותר בטרנספורמציה, הם גילו כי מתג הרוכסן-לחצן נגרם כתוצאה מאותות ביוכימית.
השפעה על טיפולים
ממצאים אלה מראים כי תרופות הממוקדות ל- PAR1, למשל במחלות לב וכלי דם או התקדמות סרטן, יצטרכו לשקול את ההשפעות המתחרות על כלי הדם וכלי הלימפה. טיפולים החוסמים באופן גלובלי PAR1 עלולים לפגוע בתגובות לימפה מגנות בפגיעה בריאה, שיש לה השלכות על מחלות ריאה דלקתיות. "הרבה מחקרים קליניים שמכוונים ל- PAR1 לא הצליחו. אנו חושבים, בחלקם, זה נובע מהכלי הדם הלימפה, שמבטא גם את הקולטן הזה, אך מגיב לתרופה בדרכים שונות לחלוטין מהמתוכנן", אמר ד"ר אוץ ריד.
תוך התקדמות קדימה, ד"ר אוץ ריד מתכנן לחקור כיצד השינויים בצמתים הלימפיים משפיעים על תגובת הריאות לסוכנים זיהומיים כמו נגיפים וחיידקים. היא גם תחקור כיצד למקד PAR1 על הלימפה תוך חסכון בכלי הדם.
עבודה זו נתמכה על ידי מכוני הבריאות הלאומיים מענקי בריאות R01 HL16299, R35 NS111619, NS39419 ו- T32 HL134629-STOUT-DELGADO; ג'יימס הילטון מאנינג וקרן אמה אוסטין מאנינג; Burroughs Wellcome Weill Cornell ומענק המחקר Stony Wold-Herbert.
