צוות מדענים ורופאים בראשות קליבלנד קליניק גילה שחלבון המחסום החיסוני VISTA יכול לכבות ישירות תאי T הנלחמים בגידול במהלך אימונותרפיה ולהתנגד לטיפול.
המחקר, שפורסם ב אימונולוגיה מדע, מסביר כי VISTA יכולה להיקשר לחלבון הנקרא LRIG1 בתאי T, שבעבר חשבו שהוא רק מקדם את התפתחות העצמות והשומן. כאשר VISTA נקשר ל-LRIG1, מצאו החוקרים, LRIG1 שולח אותות המדכאים שכפול, הישרדות ותפקוד תאי T. אינטראקציה זו יכולה לקרות בין מולקולות על תאי גידול ועל תאי T, מולקולות על תאים בריאים ותאי T ואפילו בין מולקולות על אותו תא T. העבודה הפרה-קלינית שלהם מציעה שחסימת תפקוד LRIG1 יכולה לעצור את צמיחת הגידול בסוגי סרטן רבים. במלנומה אנושית וסרטן רירית הרחם, ביטוי LRIG1 בתאי T הקשורים לגידול נמצא בקורלציה עם עמידות לאימונותרפיה.
VISTA מווסת את התגובות החיסוניות של תאים בריאים כדי למנוע מהם לתקוף את הגוף שלנו, להגן עלינו מפני בעיות אוטואימוניות. עם זאת, מחקרים מקבוצה בראשות Li Lily Wang, PhD, מקליבלנד קליניק, הראו שבמהלך אימונותרפיה, VISTA פוגעת בהפעלת החיסון ומונעת מתאי T לתקוף תאי סרטן. חברות תרופות ניסו לייצר תרופות כדי לחסום את פעילות VISTA במהלך אימונותרפיה. ההצלחה הייתה מוגבלת, כי התחום עדיין לא יודע איך בדיוק פועלת VISTA.
הממצאים ממחקר זה באים בעקבות תגלית נוספת מהמעבדה של ד"ר וואנג, המטולוגיה תרגום ואונקולוגיה, שהראה כי VISTA מדכאת בעקיפין את מערכת החיסון שלנו על ידי קידום תאים הנקראים תאי מדכא מיאלואידים (MDSCs) הידועים כחוסמים את תפקוד תאי T. .
שתי התגליות שלנו יחד יוצרות פרדיגמה שמסבירה כיצד VISTA יכולה לפעול כ'נבל-על' המשתמש בכלי נשק רבים ושונים כדי לפגוע בתגובות אנטי-גידול במהלך טיפולי סרטן. זוהי תובנה שמפתחי תרופות צריכים לשקול אם הם רוצים להגביר את שיעורי התגובה לטיפול במלוא הפוטנציאל שלהם."
ד"ר לי לילי וואנג, דוקטורט, ממרפאת קליבלנד
אימונותרפיות וטיפולים בנקודת ביקורת חיסונית היו פריצת דרך ענקית בטיפולי סרטן, וסיפקו תקווה לאנשים שנפגעו מסרטן חשוכת מרפא בעבר. אבל עם שיעורי תגובה של 20% – 30% בלבד ושיעורי הישנות גבוהים, ד"ר וואנג אומר שעדיין יש הרבה מה לשפר.
"לימוד ההיבט המולקולרי של האופן שבו LRIG1 מתפקד כקולטן של VISTA על תאי T יכול לספק תובנות כיצד לחסום בהצלחה את VISTA ולשפר את התוצאות הקליניות של המטופלים שאינם מגיבים לטיפולים חיסוניים קיימים", אומר הסופר הראשון הראשי Hieu Minh Ta, דוקטורט.
פרויקט זה היה שיתוף פעולה בין מעבדות בראשות ד"ר וואנג וטימותי צ'אן, MD, PhD, יו"ר המרכז לאימונותרפיה ואימונו-אונקולוגיה מדויקת של קליבלנד, מנהלת המרכז העולמי לאימונותרפיה ויו"ר שייח'ה פטימה בנט מובארק לאימונותרפיה. למאמר ארבעה מחברים ראשונים: פוסט-דוקטורנטים ד"ר טה ודיא רוי, דוקטורט; עמית המחקר Keman Zhang, PhD; וצוות הפרויקט טיילר אלבן, דוקטורט.
המדענים עבדו בשיתוף פעולה הדוק עם רופאים כולל בריאן גסטמן, ד"ר, האונקולוג הכירורגי של קליבלנד קליניק, ופתולוג הסרטן של אוניברסיטת קייס ווסטרן רזרב סטפני אבריל, ד"ר. דרס. גסטמן ואבריל סיפקו לצוות המחקר דגימות מלנומה ואנדומטריום לחקר הביטוי של LRIG1.
התוצאות היו מדהימות. לחולים שהיו עמידים יותר לאימונותרפיה היו רמות גבוהות יותר של LRIG1 בתאי ה-T הנלחמים בגידול.
"הממצאים שלנו בדגימות סרטן אנושיות מודיעים ותומכים בהחלטה ללכת אחרי LRIG1 כיעד תרופה פוטנציאלי לטיפולים חדשים בנקודת ביקורת חיסונית", אומר הכותב הראשון של המחקר דיא רוי, דוקטורט.
המעבדה משתפת פעולה כעת עם קלינאים רבים נוספים ברחבי קליבלנד קליניק כדי ללמוד עוד על האופן שבו פועל ציר VISTA/LRIG1 בוויסות התגובות החיסוניות נגד סוגי סרטן שונים כולל סרטן ריאות וסרטן השד. הם מצפים ששילוב של מעכבי VISTA ספציפיים עם אימונותרפיות קיימות עשוי להפחית עמידות והישנות ולשפר את ההישרדות של חולי סרטן.
