תוצאות שלב קליני שלב 1 של דנה-פרבר-סרטן שלב 1 לחולים עם מלנומה מראים כי נוסחה מעודכנת ומסירה של חיסון סרטן המותאם אישית של NEOVAX בשם NEOVAXמִי הוא בטוח, אפשרי ומשפר את התגובה החיסונית הספציפית לחיסון בהשוואה לניסויים קודמים של הפלטפורמה.
הממצאים מתפרסמים ב תָאו
אנו מאמינים כי ניתן לשפר באופן משמעותי את החיסון של חיסוני סרטן בהתאמה אישית, הנחשבים קריטיים ליעילותם. מחקר זה מספק עדויות המראות כי שינויים בניסוח ובמינהל משפרים את כוחם של החיסונים. "
פטריק אוט, MD, PhD, מחבר בכיר, מנהל קליני של המרכז למחלות מלנומה בדנה-פארבר
OTT יזם את הניסוי שרשם חולים עם מלנומה מתקדמת או בסיכון גבוה שלא טופלו בעבר במטרה לחסן באופן מלא את כל החולים עם NEOVAXמִי ולבצע ניתוח מעמיק של התגובות החיסוניות שלהם. לניסוי לא תוכננו הערכות תוצאות קליניות רשמיות מעבר לבטיחות ובית היתכנותו של החיסון.
Neovaxמִי הוא חיסון ממוקד ניאונטיגן בהתאמה אישית המבוסס על פלטפורמת Neovax שפותחה במקור בדנה-פרבר על ידי OTT וקתרין וו, MD, ראש המחלקה להשתלת תאי גזע וטיפולים סלולריים, שהוא גם מחבר בכיר בעיתון. NEOVAX כולל NeoAntigens בהתאמה אישית, שהם שברי חלבון המופיעים על תאי סרטן של חולה יחיד ולא על תאים רגילים, בתוספת חיסון הנקרא Poly-ICLC. Neovaxמִי מוסיף עוד תרכובת מחזקת חיסון הנקראת מונטדין לתערובת.
מתן NEOVAXמִי במשפט השתנה גם כך שיכלול שתי אימונותרפיות נוספות. המטופלים קיבלו ניבולומאב מערכתי לפני, במהלך ואחרי סדרת החיסונים. Nivolumab מערכתי מפחית את דיכוי החיסון והוא סטנדרט לטיפול בטיפול בחולים עם מלנומה שנבדקה או מתקדמת. הם קיבלו גם ipilimumab באופן מקומי באתר החיסון במהלך סדרת החיסונים. התוספת של מסירה תת-עורית של ipilimumab צפויה לשפר את הפעלת תאי החיסון הנקראים תאי T כדי להגיב לאנטיגנים שהוצגו על ידי החיסון.
תשעה חולים חוסנו במלואה. כדי להעריך את גודל התגובות של תאי T הנגרמות על ידי neovaxמִיהצוות בודד תאי T מדגימות דם של חולים לאחר חיסון והעריך את יכולתם לזהות ולהגיב לניאו-אנטיגנים ספציפיים לחיסון בכלי. הם צפו בתגובות תאי T לניאו-אנטיגנים בכל תשעת החולים ותגובות ציטוטוקסיות על ידי תאי T מיוחדים הנקראים תאי CD-8+ T בששה מתוך תשעה חולים.
"התצפיות האלה על לשעבר Vivo תגובות תאי CD-8+ T הן מה שאנחנו רוצים לראות בחיסון, והתרגשנו לראות את ההיבט החשוב הזה של תגובה חיסונית הנגרמת על ידי סרטן על הניסוי הנוכחי ", אומר OTT.
החוקרים בדקו גם ביופסיות עור שנלקחו מאתרי ההזרקה של החיסון והאייפילמומאב באמצעות גישות רצף תאים יחידים מובילים. בדגימות אלה הם ראו עלייה בתאי החיסון הנקראים מקרופאגים לאחר החיסון, מה שמרמז כי neovaxמִי העמיד את האזור כדי להתחיל הפעלה חיסונית בתגובה לחיסון.
"הסביבה הנכונה באתר ההזרקה כדי לעורר את תאי החיסון כדי להתחיל במפל הפעלה חיסונית היא קריטית." אומר אוט.
הצוות גם הוכיח כי קבוצות קולטנים שונות המתבטאות בתאי ה- T הופיעו לאחר חיסון בהשוואה לטיפול הסטנדרטי nivolumab. מספר סוגי תאי ה- T הספציפיים לחיסון המופעלים לאחר החיסון חרג מהמספר המיוצר לאחר טיפול בניווולומאב, מה שמרמז על תגובה חיסונית הנגרמת על ידי חיסון.
בהתבסס על דגימות גידול מארבעה חולים ומשתמש בטכנולוגיות חדשות המאפשרות חקירה מוחלטת של תאי T בודדים (יחידים), הצוות אישר כי תאי T הנגרמים על ידי חיסון הסתננו לגידולים.
"אלה תצפיות מרגשות המראות שאסטרטגיית הניסוח והלידה החדשה הזו משפרת את כוח החיסון", אומר אוט. "השיטות בהן השתמשנו למדידת התגובות החיסוניות הן קפדניות וייחודיות בתחום בהגדרת ניסוי קליני. מחקרים כאלה חשובים אם אנו רוצים להמשיך ולשפר את חיסוני הסרטן המותאמים אישית."
Neovaxמִי היה נסבל היטב ולא הציג חששות בטיחות חדשים. המחקר מוגבל על ידי גודלו הקטן ועל ידי הצגת שלושה סוכנים חדשים יחד, מה שמקשה על ייצור השיפורים שנצפו לשינויים ספציפיים בחיסון.
