סרטן צוואר הרחם, המשפיע על מערכת הרבייה, הוא אחד מסוגי הסרטן השכיחים ביותר בקרב נשים ברחבי העולם. זה נגרם בעיקר על ידי וירוס הפפילומה האנושי (HPV), זיהום ויראלי שמתפשט באמצעות מגע מיני. בעוד שבדיקות סקר רגילות וחיסוני HPV מונעים יכולים להוריד את הסיכון לפתח את המחלה, אין תרופות טיפוליות מאושרות לטיפול בזיהומים קיימים או סרטן הקשור ל-HPV. כתוצאה מכך, הטיפולים הנוכחיים נותרים מוגבלים לניתוח, הקרנות או כימותרפיה.
כעת, חוקרים מאוניברסיטת צ'יבה, יפן, פיתחו חיסון טיפולי נגד HPV הניתן למתן דרך האף. חיסון תוך-אף חדש זה יכול לספק אפשרות טיפול לא פולשנית לאנשים שכבר נגועים בנגיף. בניגוד לחיסונים ניתנים להזרקה, חיסוני האף מעוררים תגובה חיסונית על פני הרירית, המצפה את דרכי הנשימה העליונות ותורמת להגנה על אתרי רירית מרוחקים, לרבות מערכת הרבייה, ומהווה מחסום הגנה מפני פתוגנים וחלקיקים זרים.
המחקר, בהובלת פרופסור-חבר ריקה נקהאשי-אוצ'ידה וגב' הירומי מורי מבית החולים האוניברסיטאי צ'יבה, אוניברסיטת צ'יבה, פורסם בכתב העת מדע רפואה מתרגמת ב-12 בנובמבר 2025.
הצוות מצא בעבר שחיסון האף יצר תגובות חיסוניות חזקות במערכת הרבייה נגד נגיף הרפס סימפלקס מסוג 2 (HSV-2). תאי T ספציפיים לאנטיגן נותרו ברירית הנרתיק, מה שמספק הגנה מקומית היכן שהכי נדרשת לה. בהתבסס על רעיון זה, החוקרים השתמשו בחלקיקי הידרוג'ל קטיוניים בגודל ננו הנקראים cCHP nanogels כדי להעביר אנטיגנים של HPV ישירות לרקמות רירית האף. ננו-ג'לים אלה עשויים מקבוצות כולסטרול טעונות חיובית היוצרות מבנים כדוריים קטנים. המטען החיובי שלהם מאפשר להם להיצמד למשטחי רירית האף בעלי מטען שלילי, שם הם משחררים בהדרגה את האנטיגנים.
"פיתחנו חיסון טיפולי תוך-אף כחלופה לא ניתוחית לטיפולים קונבנציונליים שיכולים לפגוע באיכות החיים של נשים. האף החדשני הזה תַרכִּיב לְהַפְעִילס את מסלולי איתור רירית של לימפוציטים, המאפשרים זה לעורר תגובה חיסונית ברירית צוואר הרחם, אתר מה- מתן אף" אומר חבר פרופ' נקהאשי-אוצ'ידה.
החיסון מכוון לאונקופרוטאין E7, המיוצר על ידי HPV16, אחד מהזנים הנפוצים ביותר בסיכון גבוה הקשורים לסרטן צוואר הרחם. חלבון זה משבית את מדכא הגידול העיקרי pRb, שבדרך כלל מסייע במניעת היווצרות סרטן. כדי לחזק את התגובה החיסונית, הוסיפו החוקרים את Cyclic-di-AMP (c-di-AMP), תוסף מחזק את מערכת החיסון, המשפר חסינות בתיווך תאי T, ומעודד את תאי ה-T של הגוף לתקוף ישירות תאים נגועים או סרטניים.
הפורמולה שהתקבלה, הנקראת cCHP-E7 + c-di-AMP, הראתה פעילות אנטי-גידולית חזקה הן בעכברים והן במקוקים. במודלים של עכברים, חיסון האף האט משמעותית את צמיחת הגידול בהשוואה לקבוצות ביקורת. לאחר מכן, הצוות בדק את החיסון במקוקים באמצעות מכשיר תרסיס לאף שניתן להשתמש בו גם בבני אדם. לאחר ארבע מנות, המקוקים המחוסנים פיתחו רמות גבוהות של תאי T עוזרים ורוצחים ספציפיים ל-E7 שייצרו מולקולות חיסוניות הקשורות לשליטה בגידול. חיות הביקורת לא הראו תגובה חיסונית זו. חשוב לציין, פעילות חיסונית זוהתה גם ברקמת צוואר הרחם, מה שמצביע על כך שהחיסון לאף הצליח להפעיל הגנה במקום בו הוא נחוץ ביותר. אפילו 4 חודשים לאחר המנה הסופית, תאי T רוצחים ספציפיים ל-E7 נותרו פעילים, מה שמצביע על הגנה חיסונית מתמשכת מפני סרטן הקשור ל-HPV.
לפי ארגון הבריאות העולמי, סרטן צוואר הרחם גרם לפי הערכות ל-660,000 מקרים חדשים ול-350,000 מקרי מוות בשנת 2022. אם יוכח בטוח ויעיל בבני אדם, חיסון האף הזה יכול לשנות את הטיפול בסרטן צוואר הרחם על ידי הצעת חלופה לא פולשנית, משמרת פוריות לניתוח. יתרה מכך, מערכת האספקה של cCHP nanogel יכולה לשמש פלטפורמה לחיסוני אף המכוונים לפתוגנים אחרים, כמו גם ליישומים קליניים רחבים יותר.
"טיפולים אימונותרפיים כגון חיסונים טיפוליים תוך-אף עשויים לסייע בהקמת קטגוריה חדשה של טיפול לא פולשני. ניתן להרחיב את הגישות הללו למניעת הישנות וניהול מחלות כרוניות, להציע לחולים אפשרויות בטוחות ונגישות יותר". אומר חבר פרופ' נקהאשי-אוצ'ידה.
