בערך אחד מכל חמישה חולי סרטן נהנה מאימונותרפיה – טיפול שרותם את המערכת החיסונית למלחמה בסרטן. גישה כזו לנצח את הסרטן זכתה להצלחה משמעותית בסרטן ריאות ומלנומה, בין היתר. אופטימיים לגבי הפוטנציאל שלו, חוקרים בוחנים אסטרטגיות לשיפור אימונותרפיה לסרטן שאינם מגיבים היטב לטיפול, בתקווה להועיל לחולים נוספים.
כעת, חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס מצאו, בעכברים, שזן של חיידקי מעיים – Ruminococcus gnavus – יכול לשפר את ההשפעות של אימונותרפיה בסרטן. המחקר, שמופיע ב-17 במאי ב אימונולוגיה מדעמציע אסטרטגיה חדשה של שימוש בחיידקי מעיים כדי לסייע בפתיחת פוטנציאל המלחמה בסרטן הבלתי מנוצל של אימונותרפיה.
למיקרוביום תפקיד חשוב בגיוס המערכת החיסונית של הגוף לתקיפת תאים סרטניים. הממצאים שלנו מאירים אור על זן חיידקי אחד במעי המסייע לתרופה אימונותרפית לחסל גידולים בעכברים. זיהוי שותפים מיקרוביאליים כאלה הוא צעד חשוב בפיתוח פרוביוטיקה כדי לעזור לשפר את היעילות של תרופות אימונותרפיה ולהועיל ליותר חולי סרטן".
מרקו קולונה, MD, מחבר בכיר של המחקר, רוברט רוק בליוואו, MD, פרופסור לפתולוגיה
אימונותרפיה לסרטן מעסיקה את תאי החיסון של הגוף כדי למקד ולהרוס גידולים. טיפול אחד כזה משתמש בתרופות מעכבות מחסום חיסון כדי לשחרר את מערכת החיסון על ידי שחרור הבלמים הטבעיים השומרים על תאי T חיסוניים שקטים, תכונה שמונעת מהגוף להזיק לעצמו. אבל כמה גידולים נלחמים בחזרה כדי לדכא את תאי החיסון התוקפים, ומעכבים את היעילות של מעכבים כאלה.
קולונה והמחברת הראשונה, מרטינה מולגורה, PhD, חוקרת פוסט-דוקטורט, הקימו בעבר שיתוף פעולה עם עמיתו רוברט ד. שרייבר, PhD, הפרופסור הנכבד אנדרו מ. וג'יין מ. בורסקי, במסגרתו חיסלו לחלוטין גידולי סרקומה בעכברים באמצעות גישת עיכוב דו-כיוונית. החוקרים עכבו את TREM2, חלבון המיוצר על ידי מקרופאגים של הגידול כדי למנוע מתאי T לתקוף את הגידול הגדל. לאחר מכן הם הראו שתרופה אימונותרפית בסרטן הייתה יעילה יותר כאשר TREM2 נחסם. התוצאה הצביעה על כך ש-TREM2 מעכב את יעילות האימונותרפיה.
בניסוי שהיווה את הבסיס למחקר החדש, ערכו החוקרים תצפית מפתיעה. לעכברי TREM2 הייתה אותה תגובה מועילה למעכב המחסום כשהם שוכנו עם עכברים חסרי החלבון. תוצאה זו נוצרה כאשר החוקרים חרגו מהפרוטוקול הטיפוסי של הפרדת העכברים לפני הטיפול בהם במעכב.
עכברים שחיים יחד חולקים חיידקים זה עם זה. החוקרים חשדו כי ייתכן שההשפעות נבעו מחילופי חיידקי מעיים. החוקרים עבדו עם ג'פרי אי. גורדון, ד"ר, ד"ר רוברט ג'יי גלזר מהאוניברסיטה הנכבדה, והסופרת הראשונה בלנדה די לוצ'יה, PhD, חוקרת פוסט-דוקטורט, כדי לחקור את החיידקים במעיים של העכברים שטופלו בהצלחה עם אימונותרפיה. הם מצאו הרחבה של Ruminococcus gnavusלעומת מחסור בחיידקים כאלה בעכברים שלא הגיבו לטיפול.
ר' גנבוס נמצא במיקרוביוטה של המעיים של חולי סרטן המגיבים היטב לאימונותרפיה, הסביר קולונה. בניסויים קליניים, השתלות צואה מאנשים כאלה עזרו לחלק מהמטופלים שאינם מגיבים לקצור את היתרונות של אימונותרפיה.
החוקרים, כולל הסופרת הראשונה והסטודנטית לתואר שני דריה חנטקובה, הציגו ר' גנבוס לעכברים ולאחר מכן טיפלו בגידולים עם מעכב מחסום. הגידולים התכווצו, גם כאשר TREM2 היה זמין כנשק לבלימת השפעת האימונותרפיה.
גורדון, מנהל מרכז משפחת אדיסון למדעי הגנום וביולוגיה של מערכות, ציין כי הולכות ומתגברות הראיות לכך שהמיקרוביוטה מגבירה את האימונותרפיה. זיהוי מינים רלוונטיים, כגון ר' גנבוסיכול להוביל לפרוביוטיקה מהדור הבא שיכולה להיות סינרגטית עם אימונותרפיה כדי לשפר את הטיפול בסרטן, הוא הסביר.
בהמשך שואפים המדענים להבין כיצד ר' גנבוס מסייע בדחיית גידול, מה שעשוי לחשוף דרכים חדשות לעזור לחולי סרטן. לדוגמה, אם החיידק מייצר מטבוליט המפעיל את מערכת החיסון בתהליך של עיכול מזון, ידע זה פותח את ההזדמנות להשתמש במטבוליטים כמשפרי אימונותרפיה. מיקרובים יכולים גם לדלוף מהמעיים ולעורר תגובה חיסונית בגידול או להפעיל תאי T במעיים הנודדים לגידול כדי לעורר התקף, הסביר קולונה. החוקרים בוחנים את שלוש האפשרויות.
