במודל עכבר של השתלת כבד, חוקרי UCLA זיהו חלבונים המשמשים כ"מתגי מגן "השומרים על הכבד מפני נזק המתרחש כאשר משוחזר אספקת הדם במהלך ההשתלה, תהליך המכונה פגיעה של איסכמיה-פרפורפוזיה.
הממצא יכול להגדיל את היצע איברי התורם על ידי שימוש בטיפולים מולקולריים לחיזוק מסלולי המגן של הכבד. על ידי הגברת ההגנה הזו, איברים שאחרים יושלכו כפגועים או תת-אופטימליים יכולים להתאים להשתלה ולהוסיף לבריכת התורמים, אמר קנת ג'יי דריי, Ph.D, פרופסור לניתוח מקורב בחטיבת הכבד והמשתלה של מחבר הכבד בבית הספר לרפואה של David Geffen במחקר.
אחת הבעיות הבלתי נסבלות ביותר בתחום השתלת האיברים נותרה המחסור בפריסה ארצית בכבדי התורמים, מה שהביא לתמותה גבוהה של חולים בזמן שהמתין להשתלת כבד. זה יכול בסופו של דבר לעזור להתמודד עם המחסור הלאומי בהשתלה ובשיעורי התמותה הנמוכים. "
קנת ג'יי דריי, דוקטורט, פרופסור לתוספת עמיתים לכירורגיה, השתלת כבד ולבלב, בית הספר לרפואה של דייויד גפן ב- UCLA
הממצאים יפורסמו ב- 23 בספטמבר בביקורת עמיתים JCI Insightו
פגיעה בכבד איסכמיה-חזרות (IRI) מתרחשת כאשר מנותק אספקת הדם של הכבד, ואז משוחזר, במהלך ההשתלה. שינוי פתאומי זה מעורר דלקת הפוגעת באיבר.
במחקר קודם, החוקרים תיארו את התפקיד שחלבון בשם CEACAM1 ממלא בהגנה על הכבד מפני פציעה בתהליך ההשתלה. במחקר החדש ביותר זה, הם גילו כי CEACAM1 וחלבון אחר הנקרא אנטיגן R (HUR) משמשים יחד כמתגי מגן המונעים נזק זה. באמצעות כלי RNA, החוקרים מצאו כי הם יכולים להגביר את המתגים הללו, להגדיל את השפעת המגן שלהם ולהפחית את הלחץ המזיק על הכבד.
למרות שהחוקרים מצאו השפעה זו בעכברים, הם מצאו גם את אותו קשר מגן בין HUR ל- CEACAM1 בכבדים אנושיים שהושלכו שנחשבו כבלתי מתאימים להשתלה.
ממצאים אלה מצביעים על דרכים חדשות להפוך את השתלות הכבד לבטוחות ומוצלחות יותר, אמר דרי.
"כבדי תורמים רבים אבודים או נכשלים זמן קצר לאחר הניתוח בגלל נזק שקורה כשזרימת הדם מנותקת ואז משוחזרת", אמר. "על ידי זיהוי חלבוני המגן HUR ו- CEACAM1 המסייעים לכבד להתמודד עם לחץ זה, המחקר שלנו עלול להוביל לטיפולים השומרים על בריא יותר של כבד תורמים. פירוש הדבר שיותר מטופלים יכולים לקבל השתלות מצילות חיים, עם פחות סיבוכים ותוצאות טובות יותר לטווח הארוך."
למחקר יש מגבלות מסוימות. לדוגמה, החוקרים קוראים לזהירות בהחלת הממצאים לבני אדם מכיוון שזרוע הניסוי של עבודתם הסתמכה רק על מחיקה גנטית של HUR, שאולי לא ישים במלואה על הפיזיולוגיה האנושית.
השלב הבא הוא לבדוק אם ניתן להפעיל את מתגי ההגנה בכבדים אנושיים לפני ההשתלה, אמר דרי. "המשמעות היא לנסות את הכלים שלנו באיברים שלמים שהוחזקו בחיים מחוץ לגוף, לבדוק אם נוכל לחזק את הכבד ולהפוך אותו לעמידה יותר בפני נזק ברגע ששוחזר זרימת הדם", אמר.
מחברים משותפים למחקר הם בריאן צ'נג, טריסטן טיבבה, ד"ר סיואן יאו, מייגן וויי, זריאל וונג, טיילור טורסון, ריצ'רד צ'יו, קסרגוד אאנצ'ל, ד"ר קוג'ירו נקאמורה, מוניקה קפלטי, מיונג סימינג, ד"ר דוגגלס, ד"ר קלאדס, קלאדס.
המחקר נתמך על ידי מכונים לאומיים לבריאות (P01 AI120944, R01 DK062357 ו- R01 AI155856), המרכז הלאומי לקידום מדעי התרגום (NCATS) של ה- NIH בתוכנית המחקרים של ה- UCLA.
