טיפול בתאי T ב-CAR שינה את הטיפול בסרטן, ומציע תקווה חדשה לחולים עם סרטן דם אגרסיבי שפעם היו להם מעט אפשרויות טיפול. אבל עבור חלק מהמטופלים, האימונותרפיה העוצמתית יכולה לעורר סיבוך שעלול לסכן חיים שגורם לדלקת מוחית, בלבול, התקפים ותסמינים נוירולוגיים חמורים אחרים.
חוקרים ב-UC Irvine פיתחו מסגרת חדשה שיכולה לעזור להפוך את הטיפול בתאי T ב-CAR לבטוח יותר על ידי התמקדות בתהליכים הביולוגיים שלדעתם מובילים את הסיבוך הזה. פורסם ב גבולות בפרמקולוגיההמחקר מדגיש כי תפקוד לקוי של המיטוכונדריאלי הוא תורם מרכזי לתסמונת נוירוטוקסיות הקשורה לתאי אפקטור חיסוני ומתאר כיצד תרופות קיימות עשויות להיות ניתנות לשימוש חוזר לטיפול בה.
במקום לפתח תרופה חדשה לגמרי, החוקרים מציעים להעריך תרופות שכבר יש להן פרופילי בטיחות מבוססים, מה שעלול להאיץ את הדרך לקראת בדיקות קליניות ולשפר את התוצאות עבור חולי סרטן.
העבודה שלנו מצביעה על תפקוד לקוי של המיטוכונדריה כיעד טיפולי מבטיח לסיבוכים נוירולוגיים חמורים של טיפול בתאי T CAR. על ידי זיהוי תרופות קיימות שעשויות לשמש מחדש, אנו מקווים להאיץ את הפיתוח של אסטרטגיות טיפול בטוחות יותר עבור חולים המקבלים טיפולים מצילי חיים אלה."
אתנה זהדי, המחבר הראשי, פרופסור עוזר לרוקחות קלינית, בית הספר לרוקחות ומדעי התרופות של UC Irvine
בטיפול בתאי T מסוג CAR, תאי החיסון של המטופל מופקים ומשופרים עם קולטני אנטיגן כימריים, המאפשרים להם לזהות ולהרוס סרטן כאשר הם מוכנסים מחדש לגוף. בעוד שהטיפול הניב תוצאות יוצאות דופן עבור סוגי סרטן דם רבים, התגובה החיסונית האינטנסיבית שהוא יוצר יכולה לפעמים להוביל לתסמונת עצבי-רעילות הקשורה לתאי גורם חיסוני (ICANS), סיבוך המשפיע על המוח ומערכת העצבים.
כיום, רופאים מסתמכים בעיקר על קורטיקוסטרואידים כדי לשלוט בדלקת. אף על פי שהם יעילים עבור חולים רבים, סטרואידים יכולים לייצר תופעות לוואי משמעותיות וייתכן שלא לתת מענה למנגנונים הביולוגיים הבסיסיים המניעים את ה-ICANS.
עבור המחבר, Onwodi Ifejeokwu, העבודה הזו היא אישית. היא איבדה בן משפחה בשנת 2021 ללימפומה של תאי B. במהלך הטיפול, היא ראתה ממקור ראשון עד כמה הטיפול בסרטן יכול להיות הרסני במוח. אובדן זה עורר את התשוקה שלה למחקר נוירו-אימונו-אונקולוגי. היא עובדת לצד המנטורים שלה זהדי, דין וגריפין כדי לשפר את איכות החיים של חולי סרטן.
חברי הצוות הבינתחומי של UC Irvine התמקדו במקום זאת במיטוכונדריה, המבנים בתוך התאים האחראים על ייצור אנרגיה וויסות תפקוד מערכת החיסון. המחקר שלהם מצביע על כך שכאשר המיטוכונדריה הופכת לא מתפקדת, הן עשויות להגביר את התגובה הדלקתית התורמת לפגיעה נוירולוגית לאחר טיפול בתאי T CAR.
"אחת ההזדמנויות הגדולות ביותר בעבודה זו היא זיהוי תרופות קיימות שעשויות להיות מועדות מחדש לנהל טוב יותר את תופעות הלוואי הנוירולוגיות הקשורות לטיפול בתאי T ב-CAR", אומר מחבר שותף שון גריפין, רוקח אונקולוגי ופרופסור קליני חבר לתרגול רוקחות קליני ב-UC Irvine.
"מכיוון שלרבים מאלה (תרופות) כבר יש פרופילי בטיחות מבוססים, הם עלולים לעבור להערכה קלינית מהר יותר מאשר פיתוח תרופות חדשות לגמרי. המטרה שלנו היא להאיץ את הגילוי של אפשרויות טיפול בטוחות יותר המגנות על חולים תוך שמירה על היתרונות מצילי החיים של טיפול בתאי T CAR".
המחקר מספק גם מפת דרכים לתרגום ממצאים אלה למחקר קליני עתידי. הסופרת הבכירה ד"ר ארין דין, אונקולוגית רפואית במרכז הסרטן המקיף של משפחת צ'או ב-UC Irvine, מובילה מאמצי מחקר קליני קשורים להערכת גישות חדשות שיכולות לשפר את הטיפול בחולים.
