Glycoprotein VI, או בקיצור GPVI, הוא קולטן משטח המצוי אך ורק על טסיות הדם ותאי הקודמים שלהן, מגה-קריוציטים במח העצם. GPVI אחראי בעיקר לקשירת קולגן באתר של כלי דם פצוע, מה שמעורר את ההפעלה והצטברות של טסיות דם. לכן ל-GPVI יש תפקיד במה שנקרא hemostasis, תהליך עצירת הדימום. עם זאת, הפעלה מוגזמת של הקולטן ל-GPVI עלולה להוביל להיווצרות פקקים פתולוגיים ובכך לחסימות כלי דם, הפוגעות בזרימת הדם לאיברים חיוניים. התקף לב או שבץ עלול להיגרם.
פרופ' ד"ר ברנהרד ניזוונדט תיאר לראשונה את תפקוד הקולטן ל-GPVI בשנת 2001 ב-Journal of Experimental Medicine. באמצעות מחקריו, ראש המחלקה לביורפואה ניסיונית I בבית החולים האוניברסיטאי וירצבורג (UKW) ומנהיג קבוצת המחקר במרכז רודולף וירצ'וב (RVZ) של אוניברסיטת וירצבורג (JMU) הניחו את הבסיס בשנים האחרונות לפיתוח ובדיקה קלינית של מה שמכונה מעכבי GPVI. רק לפני מספר שבועות חתמו בוהרינגר אינגלהיים וחברת הביוטק התחתית בפרנקונית EMFRET Analytics על הסכם שיתוף פעולה ורישוי עבור תוכנית הפיתוח הפרה-קלינית של הנוגדן החוסם GPVI EMA601. פיתוחו נתמך באופן משמעותי על ידי רפואה של אוניברסיטת וירצבורג. בשנת 2024, Nieswandt וצוותו, בראשות המחבר הראשון ד"ר סטפנו נבארו, הדגימו בכתב העת European Heart Journal כי EMA601 חוסם את מסלול האיתות GPVI בטסיות דם בצורה יעילה ביותר, ובכך מונעים פקקת ותהליכי מחלות טרומבו-דלקתיות מבלי לפגוע בקרישת הדם החיונית.
מחקר נוכחי מראה חלופה בלתי צפויה למעכבי GPVI
Navarro ו-Nieswandt, יחד עם עמיתיהם ו-Emfret Analytics, מציגים כעת גישה מבטיחה נוספת למניעת פקקת ומחלות טרומבו-דלקתיות תוך שמירה על קרישת דם תקינה בכתב העת המוביל "Signal Transduction and Targeted Therapy".
במקום לעכב את פעילות GPVI על ידי חסימתו, הם הפחיתו את הצפיפות שלו על פני הטסיות. למרות שמחסור ב-GPVI הגן על עכברים מפני פקקת, הוא עלול לפגוע בדימום בשילוב עם מעכבי צבירה אחרים של טסיות כמו אספירין במינונים גבוהים.
באמצעות מודל עכבר הומני וטסיות דם אנושיות, צוות ה- Experimental Biomedicine I מצא כעת כי נוגדנים מסוימים בעלי חוזק קשירה נמוך – במקרה זה נוגדני JAQ1 – מפחיתים את מספר קולטני GPVI בטסיות הדם בכמחצית. להפתעת החוקרים, דלדול הקולטן נפסק בעקביות באמצע הדרך. לפיכך, במקום ליצור טסיות חסרות GPVI, נראה ש-JAQ1 יוצר באופן עקבי מצב טסיות חדש לגמרי, פנוטיפ יציב "GPVI-low" (GPVI)LO).
GPVILO הוא פנוטיפ טסיות חדש ומובחן
עבורי, הממצא המפתיע ביותר היה שאובדן חלקי של קולטן אינו רק מצב ביניים בין טסיות דם תקינות לבין מחסור ב-GPVI. במקום זאת, זה הביא לפנוטיפ טסיות מובהק ששמר על תפקוד המוסטטי ובו בזמן שומר על יעילות אנטי-טרומבוטית חזקה."
ד"ר סטפנו נבארו, מחבר ראשון
למרבה הפלא, למרות המספר הנמוך יותר של קולטנים, הטסיות עדיין הצליחו להיצמד לכלי דם פצועים ולעצור את הדימום. בניגוד לדלדול מוחלט של GPVI, תפקוד ההמוסטטי נותר ללא פגע אפילו בשילוב עם אספירין במינון גבוה כאשר GPVI הופחת חלקית. במקביל, האותות התורמים להיווצרות וייצוב של קרישי דם, כמו גם פעילות הפרה-קרישה של טסיות הדם, הופחתו באופן משמעותי.
שליטה ממוקדת בצפיפות הקולטנים יכולה להפוך לעיקרון טיפולי
המחקר פותח אפוא גישה חדשה לפיתוח תרופות בטוחות יותר למניעת פקקת. במקום לכבות לחלוטין את GPVI, בקרה ממוקדת של צפיפות הקולטנים עצמה יכולה להפוך לעקרון טיפולי בעתיד על ידי דיכוי סלקטיבי של מסלולי איתות פתולוגיים. במודלים ניסיוניים, GPVILO טסיות דם סיפקו הגנה אמינה מפני פקקת עורקים ופגיעה דלקתית בריאה.
"הנתונים שלנו מצביעים על כך שהתפקוד הביולוגי של GPVI תלוי לא רק בפעילותו אלא גם בשכיחותו על פני הטסיות. הדבר פותח תפיסה תרופתית חדשה שבה צפיפות הקולטנים עצמה הופכת למטרה טיפולית", מסביר ברנהרד ניזוונדט. "טיפול ארוך טווח נגד GPVI יכול לחרוג ממניעת מחלות פקקת וגם לתרום לטיפול במצבי מחלה דלקתיים כגון שבץ איסכמי, פגיעה חריפה בריאותית וגרורות סרטניות שעלולות להיות".
