חוקרים מ-Rutgers Cancer Institute, המכון הלאומי לסרטן (NCI) היחיד בניו ג'רזי – מרכז הסרטן המקיף, ו-RWJBarnabas Health, יחד עם עמיתים מהמכון הלאומי לסרטן, מרכז של המכון הלאומי לבריאות, הכריזו על ממצאים משני מחקרים הקשורים ל-HPV המדגישים את הפוטנציאל של טיפולים חדשים בתאי T להשגת נסיגה ארוכת טווח של סרטן בסרטן ולהשגת נסיגה מתמשכת של סרטן. כריסטיאן Hinrichs, MD, מנהל משותף של מרכז המצוינות לאימונולוגיה ומטבוליזם סרטן של דאנקן וננסי מקמילן במכון לסרטן ראטגרס וראש המחלקה לאימונותרפיה בסרטן, הוביל את המחקרים והציג את הממצאים הללו במפגש השנתי של האגודה לאימונותרפיה בסרטן (SITC), בנמל הלאומי, מרילנד, 2525 בנובמבר.
במחקר אחד, חוקרים דיווחו על תוצאות ביניים מעודדות מניסוי קליני שלב II להערכת תאי T receptor (TCR)-T מהונדסים גנטית שנועדו למקד את HPV16 E7 oncoprotein (E7 T cells) בחולים עם סרטן גרורתי הקשור ל-HPV. הטיפול כלל משטר התניה, עירוי בודד של עד 50 מיליארד תאי E7 T, וחציון של שלוש מנות של אלדסלוקין אדג'ובנטי. לכל 10 החולים היו סרטן מתקדם הנחשב בדרך כלל כחשוכת מרפא ושיש אפשרויות טיפול מוגבלות עבורם. חמישה חלו בסרטן הראש והצוואר, לשניים היה סרטן צוואר הרחם, לשניים היה סרטן פי הטבעת ולאחד היה סרטן הוושט. הטיפול היה בדרך כלל נסבל היטב, עם תופעות לוואי תואמות את משטר ההכנה ואלדסלוקין. שישה מתוך 10 חולים השיגו הצטמקות משמעותית של הגידול, כולל שני חולים שחוו רגרסיה מלאה של הגידול שנשארה מתמשכת לאחר 11 ו-12 חודשים, בהתאמה. שני החולים הללו קיבלו בעבר אימונותרפיה ואפשרויות טיפוליות סטנדרטיות אחרות.
סרטן גרורתי הקשור ל- HPV עדיין קשה לטיפול. מצאנו שתאי T מכווני E7 יכולים לגרום לתגובות משמעותיות ולעיתים שלמות בחולים עם אפשרויות מוגבלות. זהו צעד מעודד לקראת טיפולים מהונדסים יעילים בתאי T לסרטן אפיתל אלו ואחרים".
ד"ר כריסטיאן הינריקס, ד"ר, מנהל שותף של מרכז המצוינות לאימונולוגיה ומטבוליזם סרטן של דאנקן וננסי מקמילן במכון הסרטן ראטגרס וראש המחלקה לאימונותרפיה נגד סרטן
הפיתוח של טיפול זה נעשה באמצעות שיתוף פעולה בין המכון הלאומי לסרטן ומכון הסרטן ראטגרס, כאשר מחקר השלב השני נערך במכון הסרטן ראטגרס. מוצרי התא למחקר יוצרו במתקן Good Manufacturing Practices (GMP) באתר ב-Rutgers Cancer Institute, חלק ממרכז המצוינות של Duncan and Nancy MacMillan Cancer Immunology and Metabolism Center. המרכז ממוקם באופן ייחודי לקדם את הפיתוח של טיפולי תאים חדשים באמצעות יכולות המחקר המיוחדות שלו ותשתית ה-GMP, התומך הן בניסויים קליניים חדשניים והן בתרגום של תגליות מעבדה לטיפול בחולים.
"כשסיימתי את הטיפול, לא האמנתי כמה מהר התחלתי להרגיש טוב יותר", אמרה מריה, מטופלת מפילדלפיה. "תוך חודש, הגושים נעלמו, ולראשונה מזה שנים, הרגשתי חופשי, מלא באנרגיה וחי את החיים. אני יכול לבלות זמן עם הבן שלי, לעשות את הדברים שאני אוהב, ובאמת ליהנות מהחיים שוב. אני כל כך אסיר תודה לצוות שאיפשר את זה וגאה להיות הוכחה חיה להבדל שהמחקר שלהם יכול לעשות".
במחקר שני, החוקרים דיווחו על הממצא יוצא הדופן ששני חולים עם סרטן צוואר הרחם גרורתי נותרו בהפוגה מלאה 10 שנים לאחר שקיבלו עירוי בודד של טיפול בלימפוציטים חודרים לגידול (TIL). המחקר, שנערך כחלק מהניסוי הקליני NCT01585428, מייצג את העדויות החזקות ביותר עד כה לכך שטיפול סלולרי יכול לייצר תגובות ארוכות טווח, שעלולות להיות מרפאות, בסרטן אפיתל, הסוג הנפוץ ביותר של ממאירות. עשור לאחר הטיפול, החולים לא הראו עדות למחלה בהתבסס על הדמיה וניתוח DNA של הגידול במחזור. תאי T אנטי-גידוליים שניתנו עברו שלב התרחבות זמני שחפף עם הצטמקות הגידול וחיסול לכאורה. תגובות הגידול נמשכו זמן רב לאחר התגובות של תאי T, מה שמצביע על כך שהגידולים נוקו במהלך התגובה הראשונית.
ממצאים כמו אלה מדגישים את החשיבות של ביצוע מחקר במרכז מקיף לסרטן המיועד ל-NCI כמו מכון הסרטן ראטגרס. מרכזים כמו שלנו, היחיד בניו ג'רזי, מפגישים את המומחיות המדעית, המשאבים הקליניים והסביבה השיתופית הדרושים כדי לתרגם תגליות חדשות מהמעבדה לניסויים קליניים, ובסופו של דבר לטיפולים משמעותיים לחולים".
סטיבן ק. ליבוטי, MD, FACS, מנהל ויליאם נ. האיט, המכון לסרטן רוטגרס וסגן נשיא בכיר, שירותי אונקולוגיה, בריאות RWJBarnabas
מטופלת אחת שקיבלה תגובה מלאה מתמשכת היא סו מוושינגטון הבירה. "ההשתתפות בניסוי הקליני הזה הרגישה כמו ייעוד. כשהצטרפתי למחקר, הסרטן שלי היה מתקדם מאוד, ורציתי לנצל את הזמן שנותר לי כדי לעזור לשפר מחקר שיכול להועיל לאחרים. מעולם לא תיארתי לעצמי שהטיפול יעבוד בשבילי, אבל חודשיים בלבד לאחר קבלת עירוי TIL שלי, הסרטן שלי לא היה ניתן לזיהוי בסריקות", אמרה סו. "עכשיו, 12 שנים מאוחר יותר, אני עדיין נקי מסרטן ואסיר תודה עמוקה לרופאים ולחוקרים שאיפשרו זאת. זו ברכה מדהימה ובלתי צפויה לראות כיצד ההשתתפות שלי הובילה לתגליות חדשות שיש להן פוטנציאל לעזור לחולים אחרים בעתיד".
"מחקרים אלו מצביעים על כך שטיפולים חד-פעמיים בתאים יכולים להשיג תגובות עמידות בסרטן אפיתל, אשר היסטורית היו עמידים יותר לטיפולים אלו מאשר סרטן דם", אמר ד"ר הינריקס. "התגובות המלאות של העשור לטיפול ב-TI נותנות תקווה שהחולים הללו יירפאו. תוצאות תאי E7 T הכוללות תגובות מלאות מעודדות ותומכות בהמשך מחקר הגישה."
