חוקרים מזהים סיכון מוגבר לגידול במוח עם שימוש ספציפי באמצעי מניעה

במחקר שפורסם לאחרונה ב ב.מ.ג, חוקרים העריכו את הסיכון למנינגיומה תוך גולגולתית הקשורה לשימוש בפרוגסטוגן.

לימוד: שימוש בפרוגסטוגנים והסיכון למנינגיומה תוך גולגולתית: מחקר מקרה-ביקורת לאומי. קרדיט תמונה: fongbeerredhot/Shutterstock.com

רקע כללי

מנינגיומות הן גידולים ראשוניים של מערכת העצבים המרכזית שיכולים לדחוס רקמת מוח קרובה, מה שמחייב דקומפרסיה כירורגית.

גיל, מין נקבה, נוירופיברומטוזיס מסוג 2, חשיפה לקרינה מייננת ושימוש ארוך טווח בפרוגסטוגנים במינון גבוה כגון נומגסטרול, כלורמדינון וציפרוטרון אצטט הם כולם גורמי סיכון למנינגיומה תוך גולגולתית. הפסקת הטיפול בפרוגסטוגנים אלו ממזערת את נפח המנינגיומה, תוך הימנעות מניתוח והסיכונים שלו.

עם זאת, הסיכון למנינגיומה הקשור לפרוגסטוגנים אחרים אינו ודאי, ואין קשר ברור בין הורמונים נשיים אקסוגניים לבין סיכון למנינגיומה עבור אמצעי מניעה הורמונליים.

יתרה מכך, העדויות לגבי טיפול הורמונלי חלופי לגיל המעבר סותרות. הפסקת הטיפול בפרוגסטוגנים אלה מפחיתה למינימום את נפח המנינגיומה, מונעת ניתוח וסיכונים נלווים.

לגבי המחקר

במחקר התצפיתי והמבוסס על אוכלוסייה הנוכחי, חוקרים חקרו האם פרוגסטוגנים מסוימים מגבירים את הסיכון למנינגיומה תוך גולגולתית ואת דרכי הלידה הקשורות.

החוקרים ניתחו נתונים ממערכת המידע הלאומית לבריאות בצרפת (כלומר, Système National des Données de Santé (SNDS)). מבין 108,366 נשים, 18,061 שהתגוררו בצרפת ופעלו למנינגיומה תוך גולגולתית מינואר 2009 עד דצמבר 2018 היו מקרים.

החוקרים התאימו כל מקרה לחמישה יחידי ביקורת לפי שנת לידה ואזור מגורים (90,305 ביקורת), למעט נשים עם הריונות שהחלו שנתיים לפני האשפוז לצורך ניתוח מנינגיומה.

הפרוגסטוגנים בשימוש כללו הידרוקסיפרוגסטרון, פרוגסטרון, מדרוגסטון, דידרוסטרון, פרומגסטון, מדרוקסיפרוגסטרון אצטט, לבונורגסטרל ודיאנוגסט. נתיבי המתן שנבדקו היו דרך הפה, תוך שרירית, תוך נרתיקית, מלעורית ותוך רחמית.

הצוות הגדיר שימוש בפרוגסטוגן במתן תרופה אחת בתוך 12 חודשים לפני האשפוז (בתוך שלוש וחמש שנים עבור מערכות לבונורגסטרל תוך רחמיות במינונים של 13.50 מ"ג ו-52 מ"ג, בהתאמה).

החוקרים השתמשו בסיווג האנטומי, הטיפולי והכימי (ATC) של ארגון הבריאות העולמי (WHO) כדי להגדיר חשיפה לפרוגסטוגן. הם השתמשו ברגרסיות לוגיסטיות מותנות כדי לקבוע את יחסי הסיכויים (OR) לניתוח. משתני מחקר כללו מגורים, גיל, נוירופיברומטוזיס מסוג 2, ובמקרים של מנינגיומה בלבד, שנת ניתוח, מקום הגידול ודרגה.

הצוות השיג נתוני קרינה אדג'ובנטית בין שלושה חודשים לפני ושישה חודשים לאחר האשפוז. הם גם העריכו את המטופלים לגבי מוות מכל סיבה שנתיים וחמש שנים לאחר תאריך האשפוז ושימוש בתרופות אנטי אפילפטיות שלוש שנים לאחר הניתוח.

בנוסף, הם ביצעו ניתוחי רגישות, ריבוד הנתונים לפי גיל החולה, מיקום הגידול וחומרת.

תוצאות

הגיל הממוצע של המשתתפים היה 58 שנים, ואתר הגידול הנפוץ ביותר היה בסיס הגולגולת (56%). רוב המקרים היו שפירים (92%), עם 5.8% גידולים לא טיפוסיים ו-1.9% ממאירים. בין המקרים, 29% מהנשים צרכו תרופות אנטי אפילפטיות לאחר שלוש שנות ניתוח.

שיעורי התמותה היו גבוהים יותר בקרב המקרים מאשר בביקורת, כאשר 2.8% מהמקרים מתו תוך שנתיים ו-5.3% בתוך חמש שנים. מתוך 18,061 מקרים, 1.8% השתמשו בפרוגסטרון דרך הפה או תוך נרתיק, ו-1.5% השתמשו בספירונולקטון.

0.9% השתמשו בדרוגסטרון, 0.9% השתמשו במדרוקסיפרוגסטרון אצטט, 0.5% השתמשו בפרוגסטרון מלעור, 0.2% השתמשו במדרוגסטון, 0.1% השתמשו בדינוגסט ו-0.5% השתמשו בפרוגסטרון.

הצוות ציין עודף סיכון למנינגיומה הקשור לשימוש במדרוגסטון (42/18,061 מקרים (0.20%) לעומת 79/90,305 יחידי ביקורת (0.10%), OR 3.5), פרומגסטון (83/18,061 (0.5%) לעומת 225/90,305 0.2%), OR 2.4), ומדרוקסיפרוגסטרון אצטט (דרך הזרקה, 9/18,061 (0.05%) לעומת 11/90,305 (0.01%), OR 5.6). הסיכון העודף למנינגיומה היה קשור לשימוש בפרוגסטוגן במשך ≥12 חודשים.

לעומת זאת, לא היה עודף סיכון למנינגיומה עבור תרופות תוך רחמיות של דידרוסטרון, פרוגסטרון ולבונורגסטרל. הצוות לא הצליח להסיק שימוש בהידרוקסיפרוגסטרון או בדיאנוגסט בשל גודל המדגם המוגבל של מקבלי התרופות.

הם הבחינו בסיכון מוגבר במידה ניכרת למנינגיומה תוך גולגולתית עבור נומגסטרול אצטט (5.1% (925 מקרים) לעומת 1.2% (1,121 מקרים), OR 4.9), ציפרוטרון אצטט (4.9% (891 מקרים) לעומת 0.3% (256 מקרים), OR 19.2), וכלורמדינון (3.5% (628 מקרים) לעומת 1.0% (946 ביקורות), OR 3.9), שהיו ביקורות חיוביות.

ניתוחי הרגישות הראו עודף סיכון למנינגיומה לגידולי אמצע הגולגולת (OR 8.3), עם סיכון מעט גבוה יותר בקרב נשים בגילאי 45-54.

הסיכון העודף למנינגיומה הקשור לשימוש בפרומגסטון היה גבוה יותר באופן שולי בקרב אנשים מעל גיל 65 (OR 3.2) ועבור גידולים באמצע או בחזית הגולגולת (OR של 3.0 ו-3.2, בהתאמה).

מסקנות

ממצאי המחקר הראו כי שימוש ממושך במדרוגסטון (אורלי, 5.0 מ"ג), מדרוקסיפרוגסטרון אצטט (ניתן להזרקה, 150 מ"ג) ופרוגסטון (אורלי, 0.10/0.50 מ"ג) היה קשור לסיכון מוגבר למנינגיומה.

עם זאת, לא היה עודף סיכון למנינגיומה הקשור לפרוגסטרון (אורלי, מלעור ותוך נרתיק; 25, 100 ו-200 מ"ג), דידרוסטרון (10 מ"ג, בשילוב עם אסטרוגן: 5, 10 מ"ג), ספירונולקטון (25, 50, 75). מ"ג), ולבונורגסטרל (תוך רחמי, 13.5 מ"ג ו-52 מ"ג).

מחקרים עתידיים צריכים לחקור את הקשר בין משך הפרוגסטוגן לסיכון למנינגיומה, להרחיב את הנושא לכלול דינוגסט והידרוקסיפרוגסטרון ולהעריך את הסיכון למנינגיומה עם מדרוקסיפרוגסטרון אצטט, קו שני למניעת הריון שניתן להזרקה בשימוש נדיר בצרפת.

נדרש מחקר נוסף ממדינות עם אוכלוסייה גדולה יותר וקבוצות פגיעות כדי לשפר את ההבנה של הקשר מינון-תגובה של תרופה זו.