למרות שהם נדירים ביותר, חלק מהאנשים שאובחנו עם טרשת צדדית אמיוטרופית (ALS) מחלימים באופן חלקי או מלא מהמחלה הנוירודגנרטיבית הקטלנית.
הבנה טובה יותר של תופעה מביכה זו, שדווחה בספרות רפואית במשך 60 שנה לפחות, יכולה להצביע על גישות טיפול פוטנציאליות חדשות. לשם כך, חוקרים מבית החולים Duke Health ו-St. Jude's Research פתחו במחקר על חולי ALS ומצאו גורמים גנטיים מסוימים שנראה שהם מגנים מפני ההתקפה האופיינית למחלה על נוירונים מוטוריים.
הממצאים מופיעים בכתב העת נוירולוגיהכתב העת הרפואי של האקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה.
"עם מחלות נוירולוגיות אחרות, יש כיום טיפולים יעילים," אמר ריצ'רד בדלק, MD, Ph.D., הפרופסור של סטיוארט, יוז וונדט במחלקה לנוירולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת דיוק. "אבל עדיין אין לנו אפשרויות מצוינות לחולים האלה, ואנחנו צריכים נואשות למצוא דברים. עבודה זו מספקת נקודת מוצא לחקור כיצד מתרחשים היפוכים ביולוגיים של ALS וכיצד נוכל אולי לרתום את ההשפעה הזו באופן טיפולי".
Bedlack ועמיתיו – כולל הסופר הראשי ג'סי קרייל, MD, אשר נמצא כעת באוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס – ערכו מחקר אסוציאציה רחב גנום של 22 משתתפים שאובחנו עם ALS והחלימו, והשוו אותם לחולים דומים שלהם. ALS התקדמה. חוקרים מבית החולים לחקר ילדים סנט ג'וד הובילו את הניתוח הגנטי.
כל צינור הרצף של הגנום שלנו מינף אסטרטגיית מולטיומיקה לשילוב ביטוי גנים זמין חדש ונתונים אפיגנטיים, ומקסם לא רק את מערך הנתונים הייחודי הזה אלא את מסדי הנתונים של המטופלים CReATe ו-TargetALS."
אוודני רמפרסאו, Ph.D., סופר מוביל, מרכז בית החולים לחקר ילדים בסנט ג'וד לביואינפורמטיקה יישומית
היא ציינה שהממצא התאפשר מכיוון שדגימות המטופלים אופיינו היטב.
הצוות זיהה וריאציה גנטית נפוצה הנקראת פולימורפיזם נוקלאוטיד בודד (SNP). ה-SNP מפחית רמות של חלבון שחוסם את מסלול האיתות של IGF-1, ומשתתפי המחקר עם שינוי זה של אות אחת ב-DNA שלהם היו בסבירות גבוהה פי 12 לחוות התאוששות מאלו בלעדיו.
IGF-1 הוא גורם גדילה שהיה זה זמן רב יעד לעניין בחקר ALS בגלל תפקידו בהגנה על הנוירונים המוטוריים. לחולי ALS עם התקדמות מהירה של המחלה יש רמות נמוכות יותר של חלבון IGF-1, אך לניסויים קליניים שמטרתם להעלות את רמות ה-IGF-1 שלהם היו תוצאות מאכזבות.
הממצא הנוכחי מספק גישה חדשה פוטנציאלית למיקוד IGF-1.
"זה מצביע על כך שצריך להמשיך ולחקור את מסלול IGF-1 כיעד פוטנציאלי לטיפולי ALS עתידיים", אמר קרייל. "אמנם זה לא יעיל פשוט לתת לאנשים IGF-1, אבל המחקר שלנו מצביע על כך שאולי יש לנו דרך לעשות את זה אחרת על ידי הפחתת רמות החלבון המעכב הזה. ייתכן גם שהמחקרים הקודמים עם IGF-1 היו פשוט לא במינון הולם או שיש צורך במינון בצורה אחרת."
בדלק אמר שצוות המחקר בוחן כעת האם יש מתאם בין החלבון החוסם לבין התקדמות המחלה במספר גדול בהרבה של חולים. תוצאות ניתוח זה יודיעו האם ניתן יהיה להשיק ניסוי קליני המכוון לחלבון זה.
בנוסף ל-Bedlack ו-Crayle, מחברי המחקר כוללים את ג'ייסון מאיירס, ג'ואן וו, ג'יי פול טיילור, גנג וו ומייקל בנאטאר.
המחקר קיבל תמיכת מימון מ-Duke ALS Patient Gift Fund, ALSAC – ארגון גיוס הכספים והמודעות של בית החולים לחקר הילדים של סנט ג'וד; עמותת ALS (מעניקה 17-LGCA-331 ו-16-TACL-242); קונסורציום CReATe (U54NS092091), המהווה חלק מ-NIH Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN; והמכון הלאומי לסרטן (P30 CA021765).
