כחלק מצוות המחקר הבינלאומי של COVID-19, חוקרים במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל, בית החולים לילדים בפילדלפיה, אוניברסיטת פיטסבורג ו-Wil Cornell Medicine גילו גורם חדש לסערת ציטוקינים -; התגובה הדלקתית הקיצונית הקשורה לסיכון מוגבר למוות בזיהום ב-COVID-19.
הממצאים שלהם דווחו ב-27 בנובמבר בגיליון המקוון של הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים.
בחיפוש גנומי אינטנסיבי אחר גורמים לסערת ציטוקינים, צוות המחקר השתמש בדגימות נתיחה שהתקבלו מ-40 חולים שמתו מ-COVID-19. הם ביצעו ניתוח גנום על דגימות שנלקחו ממספר אתרים, כולל הריאה, הלב, הכבד, הכליה, בלוטות הלימפה בחזה שמסננות בתחילה את הנגיף, וחלל האף שבו הנגיף חודר לגוף.
הם התאפסו על כ-50 גנים חיסוניים שהוסרו בדגימות שהתקבלו מספוגיות אף ועקבו אחר הגנומיקה של רקמות הנתיחה.
סטיבן ביילין, MD, וירג'יניה ו-DK, פרופסור לודוויג לחקר הסרטן וסופר בכיר, והמחבר הראשון מייקל טופר, Ph.D., אוולין גרולמן גליק מלומדת ומדריכה באונקולוגיה, היו
מכירים רבים מהגנים כחלק מה-inflammasome, רשת איתות חלבונים שהם עזרו להגדיר שמופעלת כדי להיפטר מהגוף מתאים נגועים בווירוס או בחיידק.
"נראה שחלק מאותם גנים המעורבים בהפעלת יתר של האינפלמזום הם מווסתים מרכזיים של גנים חיסוניים של התהליך ההיפר-דלקתי שמוביל לראייה חדשה של האופן שבו אלה מפעילים לאחר מכן את "תסמונת סערת הציטוקינים" ופוגעים קשות ברקמות מרובות, אומר טופר.
הגנים צריכים להידלק ולכבות, מסביר ביילין, אבל כשהם נשארים דולקים, זה גורם לסערת ציטוקינים, הדלקת הקשה מאוד שעלולה להיות קטלנית לחולים עם COVID.
בעיקרו של דבר, גנים חיסוניים בחלל האף, אליו חודר הנגיף, שולחים אותות במורד הזרם דרך מערכת הנקראת מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) כדי ליזום סערת ציטוקינים.
RAAS, מערכת הורמונים שבדרך כלל נדלקת ומכבה כדי לסייע בוויסות לחץ הדם, נוזלי הגוף והאלקטרוליטים, היא הניצוץ שדוחף את התגובה החיסונית להילוך יתר, מצאו החוקרים, ופוגע בתפקוד הלוחם בזיהום של בלוטות הלימפה וגורם לנזק חמור. לריאות, לכליות, ללב, לכבד ולאיברים אחרים.
ניתן לזהות בדם סמנים לתגובה דלקתית זו בחולים שמתים מ-COVID-19, מה שמאפשר לזהות חולים בסיכון לפתח את זיהומי ה-COVID-19 הקשים והקטלניים ביותר ומצביעים על דרכים אפשריות להתערב בתרופות".
סטיבן ביילין, MD, וירג'יניה ו-DK לודוויג פרופסור לחקר הסרטן ומחבר בכיר
החוקרים מאמינים גם שלממצאים שלהם עשויות להיות השלכות על COVID-19 ארוך, מצב כרוני בעקבות זיהום ב-COVID-19 המאופיין במגוון רחב של תסמינים, כולל חום, עייפות, שיעול, כאבים בחזה, דפיקות לב, כאבי ראש, כאבי פרקים ושרירים. , בעיות במערכת העיכול ועוד. זהו מוקד של מחקר מתמשך, אומרים טופר וביילין.
בנוסף לביילין וטופר, חוקרים נוספים המשתתפים בחקירה הם המחבר הראשון ג'וזף וו. גוארניירי ומחברים מתכתבים עם ביילין: אפשין בהסטי (מנהיג COVIRT) ודאגלס סי. וואלאס, סיימון פולט, דין טיילור, איב סירקין וורטלה, רוברט אי שוורץ, כריסטופר אי מייסון, ג'פרי א. הלתום, איימי צ'דבורן, הנרי קופ, ג'סטין Frere, Julia An, Alain Borczuk, Saloni Sinha, JangKeun Kim, Jiwoon Park, Daniel Butler, Cem Meydan, Jonathan Foox, Yaron Bram, Stephanie A. Richard, Nusrat J. Epsi, Brian Agan, Josh G. Chenoweth, Mark P. סימונס, דייוויד טריבל, טימותי ברג'ס, קליפטון דלגרד, מארק טי הייזה, נתנאל ג'יי מורמן, ויקטוריה ק. בקסטר, אמילי א. מאדן, שרון א. טאפט-בנץ, אליזבת ג'יי אנדרסון, ווס א. סנדרס, רבקה ג'יי דיקמנדר, קתרין בייגל, גבריאל א. ווידג'ה, קווין א. יאנסן, טימותי לי, דבורה ג'י מרדוק, אלסיה אנג'לין, ינטלי א' סוטו אלברכט, ארנולד ז' אולאלי, זימו צ'ן, ג'וזף דיבס, ולדמאר פריבה, מארק אר אמט, סוניה מ' בסט, מאיה קלסי ג'ונסון, נידיה ס. טרובאו, קווין ב' קלארק, ויקטוריה זקסס, רוברט מלר, פיטר גראבהם, ג'ונתן סי שיסלר ופדרו מ' מוראס-ויירה.
מחקר זה נתמך על ידי החטיבה למחקר פנים-מוורי, NIAID, מענק NIH לסונג'ה בסט, ומענק W81XWH-21-1-0128 של DOD שהוענק לדאגלס וואלאס, מענק קרן ביל ומלינדה גייטס INV-046722 שהוענק לדאגלס וואלאס, אדלסון קרן המחקר הרפואי, קרן חוקר הודסון, פרסי המלומד של גליק וקרן המחקר של סמואל וקסמן שהוענקו לסטיבן ביילין מתוכנית הבריאות של ההגנה (HU00012020067 ו-HU00012120103), המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (HU00011920111), ופרס USU RESPONSE (HU00012020070).
