ניתוח גנטי בקנה מידה גדול סייע לחוקרים לחשוף את יחסי הגומלין בין מוטציות גנטיות המניעות סרטן לבין גרסאות גנטיות תורשתיות בסוג נדיר של סרטן דם.
חוקרים ממכון Wellcome Sanger, מאוניברסיטת קיימברידג' ומשתפי פעולה, שילבו מערכי נתונים מקיפים שונים כדי להבין את ההשפעה של מוטציות ספונטניות המניעות סרטן וגם שונות גנטית תורשתית על הסיכון לפתח ניאופלזמות מיאלופרוליפרטיביות (MPN).
המחקר, שפורסם היום (17 בינואר) ב גנטיקה של הטבעמתאר כיצד וריאנטים גנטיים תורשתיים יכולים להשפיע אם מוטציה ספונטנית בגן מסוים מגבירה את הסיכון לפתח סרטן דם נדיר זה.
לניתוח זה יש השפעה על התחזיות הקליניות העדכניות של התפתחות מחלה אצל אנשים. נדרש מחקר נוסף כדי להבין את המנגנונים הביולוגיים מאחורי האופן שבו וריאנטים גנטיים תורשתיים אלה משפיעים על הסיכויים לפתח סרטן דם נדיר. בעתיד, ידע זה יוכל לסייע בפיתוח תרופות והתערבויות המפחיתות את הסיכון למחלות.
ניאופלזמות מילופרוליפרטיביות, MPNs, הן קבוצה של סרטן דם נדיר, כרוני. ישנם כ-4,000 מקרים של MPN בבריטניה מדי שנה. אלה מתרחשים כאשר מח העצם מייצר יתר תאי דם, מה שעלול לגרום לקרישי דם ודימום. MPNs יכולים גם להתקדם לצורות אחרות של סרטן דם, כגון לוקמיה.
באוכלוסיה קיימת כמות גדולה של שונות טבעית בין תאי הדם של אנשים, מה שיכול להשפיע על כמות תאי הדם שיש לאדם ועל תכונותיו המיוחדות. הסיבה לכך היא שגנים מרובים שונים יכולים להשפיע על תכונות תאי הדם באדם. במהלך בדיקות דם שגרתיות, החוקרים לוקחים מידע ידוע על הגנים הללו ומנתחים את השונות כדי לתת ציון סיכון גנטי, שהוא הסבירות שאותו אדם יפתח מחלה במהלך חייו.
MPNs נקשרו למוטציות סומטיות אקראיות בגנים מסוימים כולל בגן הנקרא JAK2. עם זאת, עבר מוטציה JAK2 נמצא בדרך כלל באוכלוסייה העולמית, ולרוב המכריע של אנשים אלו אין או ממשיכים לפתח MPN.
בעוד שמחקרים קודמים זיהו למעלה מתריסר וריאנטים גנטיים תורשתיים הקשורים המגבירים את הסיכון ל-MPN, מחקרים אלה אינם מסבירים מספיק מדוע רוב האנשים באוכלוסייה אינם ממשיכים לפתח MPN.
מחקר חדש זה, ממכון Wellcome Sanger ומשתפי פעולה, שילב מידע על מוטציות הנהג הסומטיות המוכרות ב-MPN, וריאנטים גנטיים תורשתיים וציוני סיכון גנטי מאנשים עם MPN.
הם מצאו כי הווריאציות העוברות בתורשה הגורמות לשונות טבעית של תאי דם באוכלוסיה משפיעות גם אם א JAK2 סומטי המוטציה תמשיך לגרום ל-MPN. הם גם מצאו שאנשים עם סיכון תורשתי לספירת תאי דם גבוהה יותר יכולים להציג תכונות MPN בהיעדר מוטציות מובילות לסרטן, ובכך לחקות מחלה.
המחקר הסטטיסטי בקנה מידה גדול שלנו עזר למלא את פערי הידע באופן שבו גרסאות ב-DNA, הן תורשתיות והן סומטיות, מתקשרות כדי להשפיע על סיכון מחלה מורכב. על ידי שילוב של שלושת הסוגים השונים של מערכי נתונים, הצלחנו לקבל תמונה מלאה יותר של איך גרסאות אלו משתלבות וגורמות להפרעות דם".
ד"ר ג'ינג גואו, מחבר ראשון ממכון Wellcome Sanger ומאוניברסיטת קיימברידג'
פרופסור ניקול סורנזו, מחברת בכירה מ-Wellcome Sanger Institute, אוניברסיטת קיימברידג' ו-Human Technopole, איטליה, אמרה: "הולכת וגוברת ההבנה שלמחלות אנושיות יש סיבות מורכבות הכרוכות בשילוב של וריאנטים גנטיים תורשתיים נפוצים ונדירים עם שונות. חומרה. בעבר, הראינו שלשונות בפרמטרים ותפקוד של תאי דם יש שונות גנטית מורכבת על ידי הדגשת אלפי שינויים גנטיים המשפיעים על תפקודי גנים שונים. כאן, אנו מראים לראשונה כי וריאנטים נפוצים בגנים אלו משפיעים גם על סוגי סרטן הדם, ללא תלות במוטציות סומטיות סיבתיות. זה מאשר תרומה חשובה חדשה של שונות נורמלית מעבר למחלה מורכבת, התורם להבנתנו של ניאופלסמות מיאלופרוליפרטיביות וסרטן דם באופן כללי יותר."
ד"ר Jyoti Nangalia, מחבר בכיר שותף ממכון Wellcome Sanger ו-Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute באוניברסיטת קיימברידג', אמר: "יש לנו הבנה טובה של הגורמים הגנטיים לניאופלזמות מיאלופרוליפרטיביות. למעשה, רבים מאלה מוטציות גנטיות הן בדיקות אבחון שגרתיות במרפאה. עם זאת, לעתים קרובות ניתן למצוא מוטציות אלו אצל אנשים בריאים ללא המחלה. המחקר שלנו עוזר לנו להבין כיצד שונות DNA תורשתית מאדם לאדם יכולה לקיים אינטראקציה עם מוטציות הגורמות לסרטן כדי לקבוע אם המחלה מתרחש מלכתחילה, וכיצד זה יכול לשנות את סוג כל מחלה שתופיע לאחר מכן. תקוותנו היא שניתן לשלב מידע זה במאמצי חיזוי מחלות עתידיים".
