מרבית החולים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות בסיכון גבוה (MDS) אינם מקבלים טיפול מומלץ בהנחיות עם חומרים היפומטילינג (HMA), על פי התוצאות שפורסמו ב- ניאופלזיה בדםו הממצאים מראים כי שימוש תחתון של תרופות אלה עשוי לעזור להסביר מדוע תוצאות ה- MDS לא השתפרו בשני העשורים האחרונים מאז שהתרופות ההארכות החיים הללו הפכו לזמינות.
המחקר הוא הניתוח הגדול ביותר של דפוסי הטיפול ב- MDS בארצות הברית עד כה והמחקר המקיף ביותר של שימוש בעולם האמיתי ב- HMAs, היעילים ביותר לשיפור התוצאות. HMAs הם אפשרות הטיפול הזמינה הטובה ביותר עבור רוב האנשים המבוגרים הסובלים ממחלות בסיכון גבוה שאינם יכולים להשיג השתלת מח עצם מרפא. על פי ממצאי המחקר, כמחצית מהמטופלים שצריך להתחיל ב- HMA אינם מקבלים תרופות אלה, ואפילו בקרב אלה שמתחילים בטיפול, רבים אינם משלימים את הטיפול המומלץ. התוצאות הראו גם כי נשים וחולים שאינם לבנים היו בעלי סיכוי נמוך יותר לקבל את הטיפול בהשוואה לגברים לבנים.
הפערים שמצאנו על בסיס מגדר, גזע ואתניות היו ממש בולטים. בהתחשב בהיעדר טיפולים שאושרו לאחרונה בשני העשורים האחרונים, הדרך המשפיעת ביותר לשפר את התוצאות ב- MDS בסיכון גבוה שאובחן לאחרונה מחייבת שנעשה טוב יותר עם הטיפולים הזמינים. ביצוע שינויים עם טיפולים אלה וכיצד ניתן (כלומר מתי לטפל וכיצד לטפל) הוא התערבות מרכזית שיכולה להשפיע מאוד. "
Sudipto Mukherjee, MD, PhD, MPH, המחבר הראשי של המחקר, רופא במחלקה להמטולוגיה ואונקולוגיה רפואית במרפאת קליבלנד
MDS, קבוצת סרטן דם בה מח העצם אינו מייצר מספיק תאי דם בריאים, גורם לעייפות מתישה ולהגביר את הרגישות לזיהומים ודימום. ללא טיפול, MDS יכול להתקדם ללוקמיה מיאלואידית חריפה. MDS נפוץ בעיקר בקרב מבוגרים מעל גיל 70, שרובם לא יכולים להשיג השתלת מח עצם – התרופה הידועה היחידה עבור MDS – בגלל שבריריות, קומורבידציות או עלות.
HMAs משנים את הגנים המעורבים בהיווצרות דם באופן המגביר את ייצור תאי הדם הבריאים ומאט את התקדמות ה- MDS. למרות שתרופות אלה אינן מרפאות את המחלה, ניסויים קליניים הראו כי הן עוזרות לחולים לחיות זמן רב יותר ולשפר את איכות החיים. עם זאת, תוצאות בעולם האמיתי הראו שיפור מועט מאז שמנהל המזון והתרופות האמריקני אישר שני HMAs, Azacitidine ו- Decitabine, עבור MDS בסיכון גבוה לפני כעשרים שנה.
החוקרים ניתחו את נתוני התביעות של Medicare של למעלה מ- 49,000 מבוגרים בארה"ב כדי להעריך אילו חולים קיבלו HMA והאם התרופות ניתנות על פי ההנחיות. הם העריכו גורמים קליניים כמו ספירת דם, עירויים, שבריריות וקומורבידיות, כמו גם גורמים דמוגרפיים כמו צפיפות אוכלוסייה, חינוך שכונתי ורמות עוני, וריכוז הרופאים והמומחים בהם חיים חולים.
על פי הממצאים, רק 16% מהחולים שאובחנו לאחרונה עם MDS ב- Medicare קיבלו HMAs במהלך התקופה שניתחה (2011-2014). מדובר בכמחצית מההערכה של 30-40% מהמטופלים שנמצאים בקטגוריית הסיכון הגבוה בעת האבחנה שלגביה מומלצים HMA. אנשים שהיו בני 85, נקבה או לא לבנים, היו בעלי סיכוי נמוך יותר להפעיל את הטיפול ב- HMA. למרות שגברים ונשים מאובחנים כחולים ב- MDS באותה שיעור בערך, המחקר מצא כי נשים היו בעלות סיכוי גבוה יותר של 19% להתחיל ב- HMA. חולים שחורים היו בעלי סיכוי נמוך יותר ל -30% להתחיל ב- HMA, וחולי גזעים אחרים היו בעלי סיכוי נמוך יותר של 22% להתחיל ב- HMAs בהשוואה לחולים לבנים.
החוקרים הציעו כי השיעור הנמוך יותר של ספיגת HMA בקרב אנשים מעל גיל 85 עשוי להיות מוסבר על ידי נטייה לחולים מבוגרים לדחות את הטיפול. עם זאת, הם לא יכלו לזהות שום סיבה מובנת מאליה לכך שנשים או חולים שאינם לבנים יהיו בעלי סיכוי נמוך יותר לקבל את הטיפול, מה שמרמז כי הטיה מרומזת עשויה להיות גורם.
המינון ומשך הטיפול משפיעים מאוד על תוצאות HMA, כאשר התגובה הטובה ביותר לטיפול הושגה בדרך כלל לאחר ארבעה עד שישה מחזורים של חודש. עם זאת, המחקר חשף כי מרבית החולים שקיבלו HMAs לא השלימו את הטיפול כמומלץ. למעלה משליש מהמטופלים הפסיקו את הטיפול בסוף המחזור הרביעי, ומחציתם הופסקו בסוף המחזור השישי. פחות ממחצית (30-40%) קיבלו את המינון המכונה המנחה את המנחה של התרופה שלהם בכל אחד מארבעת המחזורים הראשונים.
ד"ר מוכרג'י אמר כי "אם אתה אפילו לא מטפל בחולים למשך הזמן המומלץ, לא תראה תגובה". "כשמתחילים את הטיפולים הללו, ספירת הדם וצרכי העירוי עשויים תחילה להחמיר לפני שהם ישתפרו, ועליכם לחרוש דרכו. זה לא הזמן להפסיק, אבל זה מה שהנתונים אומרים."
זה נורמלי שספירת תאי הדם של המטופלים ירידה במחזורים הראשונים של הטיפול ב- HMA, מה שעלול להוביל לעייפות מוגברת ולצורך גדול יותר בעירויי דם. בהתבסס על הנתונים, ד"ר מוכרג'י הציע כי רופאים וחולים עשויים להיות מהירים מדי לדלג על מינונים או להפסיק את הטיפול בתגובה להשפעות אלה. אמנם זה יכול להיות מובן במקרים בהם לחולים יש פחות תמיכה, או גישה לטיפול, או שהם בבריאות ירודה יותר בסך הכל, ואינם מצליחים לספק את מסלול הטיפול המלא כפי שהומלץ מערער את יכולתם של המטופלים ליהנות באופן מלא מתרופות אלה.
אחת הדרכים לטפל בפער זה יכולה להיות למרפאות בריאות הקהילה כדי לשתף פעולה עם מרכזי טיפול שלישוני גדולים יותר כדי להנחות את הטיפול ב- HMA, הציע ד"ר מוכרג'י. לדוגמה, מטופלים יכולים לבקר בבית חולים עם מומחיות רבה יותר בטיפול ב- HMA בהתייעצות חד פעמית כדי לנסח תוכנית טיפול, ואז לחזור למרפאת הקהילה המקומית שלהם, שם היו רופאים עוקבים אחר אותה דרך טיפול מומלצת, תוך התייחסות למרכז הטיפול השליילי כנדרש להדרכה בטיפול בתופעות לוואי או לשנות את המינון.
מכיוון שהמחקר היה ניתוח רטרוספקטיבי המבוסס על נתוני תביעות Medicare, החוקרים ציינו כי אין להם גישה לנתונים על סמני מחלות הנחוצות כדי להעריך באופן מקיף את התאמת ההחלטה אם להתחיל טיפול ב- HMA בכל החולים או לא, וגם הנתונים לא ציין מדוע הטיפול ב- HMA הופסק מוקדם בכל מקרה. למרות מגבלות אלה, שימוש בנתוני תביעות Medicare סיפקו קבוצת מחקר גדולה ומייצגת ארצית אצל מבוגרים מבוגרים, דמוגרפיה עם השכיחות הגבוהה ביותר של MDS.
