מחקר חדש מגלה שחשיפה לזיהום אוויר, במיוחד במטרופולינים, מעלה באופן דרמטי את הסיכון ללקות במחלת פרקינסון ומובילה להתקדמות מחלה חמורה יותר, מה שמדגיש את הצורך הדחוף באמצעי בקרת זיהום.
מחקר: זיהום אוויר ומחלת פרקינסון במחקר מבוסס אוכלוסייה. קרדיט תמונה: Chinapong / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה ב- רשת JAMA פתוחה, קבוצת חוקרים העריכה את הקשר בין חשיפה לזיהום אוויר לבין הסיכון לפתח מחלת פרקינסון (PD), כמו גם את השפעתה על מאפיינים קליניים ותוצאות בחולים עם PD.
רֶקַע
PD משפיע על כ-2% מהאנשים בני 70 ומעלה, כאשר המקרים צפויים לשלש את עצמם ב-20 השנים הבאות. גורמים סביבתיים, נטייה גנטית וזיהום אוויר נקשרו לסיכון ל-PD.
מחקרים מצביעים על כך שחומר חלקיקי (PM2.5) וחלקיקים אולטרה-דקים יכולים לחצות את מחסום הדם-מוח, ולגרום לדלקת וללחץ חמצוני, ואולי תורם להתפתחות PD.
דו תחמוצת החנקן (NO2), מזהם נוסף הקשור לתעבורה, היה מעורב גם בסיכון PD. יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר כיצד זיהום אוויר משפיע על הסיכון וההתקדמות של PD, במיוחד באזורים מטרופולינים, ולחקור התערבויות אפשריות להפחתת סיכון זה.
לגבי המחקר
מחקר המקרה-ביקורת הנוכחי קיבל פטור מסקירה והסכמה מדעת על ידי מועצת הבודקים המוסדית של Mayo Clinic, כאשר כל המשתתפים סיפקו אישור מחקר במינסוטה לשימוש בתיעוד רפואי.
המחקר מציית להנחיות הדיווח לחיזוק הדיווח של מחקרים תצפיתיים באפידמיולוגיה (STROBE). חולים עם PD זוהו במחוז Olmsted, מינסוטה, באמצעות סיווג בינלאומי של מחלות, גרסה תשיעית (ICD-9) ו ICD-10 קודים במסגרת פרויקט האפידמיולוגיה של רוצ'סטר (REP) מ-1991 עד 2015.
מומחה להפרעות תנועה אישר את האבחנה ורשם את הופעת התסמינים המוטוריים.
המחקר סקר גם תסמינים קוגניטיביים, והשיטות תוארו בעבר. למרות שהמטופלים נדרשו לגור במחוז אולמסטד בעת האבחנה, הם יכלו להתגורר מחוץ למחוז במהלך חלון החשיפה, וכתובות קודמות שימשו לקישור חשיפות.
בקרות זוהו מאזור ה-REP של 27 המחוזות והותאמו למטופלים 20:1 על סמך מין וגיל. בקרות נבדקו לאיתור קודי PD כדי להבטיח שאין התפתחות PD.
החולים חולקו לתת-סוגים קשיחים אקינטיים ותת-סוגים דומיננטיים ברעד על סמך מאפיינים קליניים. המחקר הדגיש ניתוח ממוקד על אוכלוסיות הליבה במטרופולין כדי להבטיח פרופילי חשיפה דומים. רֹאשׁ הַמֶמשָׁלָה2.5 ולא2 נתוני החשיפה נאספו וקושרו לכתובות המטופלים 10 שנים לפני האבחנה. נתונים חסרים הביאו להחרגה מהניתוח.
התוצאה העיקרית של המחקר הייתה סיכון ל-PD, כאשר תוצאות משניות התמקדו בתתי-סוגי PD, תמותה והתפתחות דיסקינזיה.
עיצוב בקרת מקרה העריך את הקשר של ראש הממשלה2.5 עם שכיחות PD, תוך שימוש במודלים של רגרסיה לוגיסטית המותאמים לדמוגרפיה ולכינויים של אזורים כפריים-עירוניים (RUCA).
ניתוחי רגישות הליבה של מטרופולין נערכו כדי להבטיח פרופילי חשיפה דומים.
עבור מחקר העוקבה, רגרסיה לוגיסטית ורגרסית סיכונים פרופורציונליים של Cox שימשו להערכת תת-סוגי PD, תמותה וסיכון לדיסקינזיה, כאשר המעקב צונזר במפגש הרפואי האחרון או במוות.
תוצאות דווחו תוך שימוש ביחסי סיכויים או יחסי סיכונים עם רווחי סמך, ונצפה קשר ליניארי בין חשיפה ל-PM2.5 לסיכון ל-PD, עם הפחתה מסוימת ברמות חשיפה גבוהות יותר. עקומות קפלן-מאייר הדגישו הבדלים בתוצאות המבוססות על PM2.5 חשיפה של שלשים.
תוצאות המחקר
מתוך 450 מקרי תקרית של PD שזוהו במחוז אולמסטד, 9 חולים (2.0%) לא נכללו עקב מידע כתובת חסר, ו-95 חולים (21.1%) לא נכללו בשל PM חסר.2.5 נתוני חשיפה. כתוצאה מכך נכללו 346 מקרי PD (76.9%) בניתוח, עם גיל חציוני של 72 שנים.
הקבוצה הייתה ברובה גברים (62.4%) וכללה קבוצות גזעיות שונות, כולל לבן (95.4%) ואחוזים קטנים מרקע גזעי אחר.
באופן דומה, הביקורות נבחרו והותאמו למקרי ה-PD, עם 4183 ביקורת (69.6%) שנכללו לניתוח לאחר אי הכללות. לביקורות היה גיל חציוני של 72 שנים, ושיעור מעט נמוך יותר (61.2%) היה גברים.
רוב החולים ב-PD התגוררו בליבות מטרופוליניות (79.5%), לעומת כשליש מהביקורות (32.7%), מה שגרם לניתוח רגישות המתמקד במטרופולינים.
ראש הממשלה החציוני2.5 החשיפה לפני תאריך המדד הייתה גבוהה יותר עבור חולי PD (10.07 מיקרוגרם/מ"ר3) בהשוואה לבקרות (9.44 מיקרוגרם/מ"ר3).
היה קשר משמעותי בין ראש הממשלה2.5 חשיפה וסיכון מוגבר ל-PD, כאשר לאלו בחמישון הגבוה ביותר של החשיפה יש סיכון מוגבר של 14% בהשוואה לחמישון הנמוך ביותר.
לֹא2 החשיפה הראתה גם קשר חיובי לסיכון ל-PD בשני החמישונים העליונים, עם סיכון מוגבר של 13% בחמישון הגבוה ביותר בהשוואה לנמוך ביותר.
נצפה קשר ליניארי בין PM2.5 חשיפה וסיכון PD, עם מעט הפחתה ברמות חשיפה גבוהות יותר. ניתוח מפורט יותר באמצעות מודל ספליין גילה עלייה של 4.9% בסיכון ל-PD לכל 1-מיקרוגרם/מ"ר3 עלייה ב-PM2.5 חשיפה של עד 10.6 מיקרוגרם/מ"ק, לאחר מכן עליית הסיכון הייתה 1.7% ל-1 מיקרוגרם/מ"ר3.
נמצא קשר נוסף בין ראש הממשלה2.5 חשיפה ופיתוח תת-הסוג הקשיח האקינטי של PD, עם סיכון מוגבר של 36% ל-1 מיקרוגרם/מ"ר3 עלייה בחשיפה.
במונחים של תוצאות חולים, 259 מתוך 346 חולי PD מתו עד למועד איסוף הנתונים, ללא קשר משמעותי בין חשיפה ל-PM2.5 ותמותה מכל סיבה, ככל הנראה בשל גישה טובה יותר לטיפול רפואי באזור המחקר.
עם זאת, 54 חולים (15.6%) פיתחו דיסקינזיה במהלך מחלתם. כל 1-μg/m3 עלייה ב-PM2.5 חשיפה הייתה קשורה לסיכון גבוה ב-42% לפתח דיסקינזיה.
ניתוח רגישות המתמקד באוכלוסיות ליבה של מטרופולין הראה הערכות גבוהות יותר של סיכון PD הקשור ל-PM2.5 חשיפה.
למשל, החמישון הגבוה ביותר של ראש הממשלה2.5 חשיפה במטרופולינים הייתה קשורה לסיכון מוגבר של 23% ל-PD. באופן דומה, הסיכון לדסקינזיה היה מוגבר, עם סיכון גבוה ב-35% לכל מיקרוגרם/מ"ר.3 עלייה ב-PM2.5 חשיפה.
מסקנות
לסיכום, במחקר זה, PM גבוה יותר2.5 חשיפה הייתה קשורה לסיכון מוגבר לפתח PD, במיוחד תת-הסוג האקינטי-נוקשה, כאשר הסיכון עולה לצד PM2.5 רמות. חשיפה ל-NO2 היה קשור באופן דומה לסיכון PD.
בנוסף, שני המזהמים נקשרו לעלייה בסבירות לפתח דיסקינזיה לאחר הופעת PD.
בניגוד למחקר קודם, לא נמצא קשר משמעותי בין PM2.5 חשיפה ותמותה הקשורה ל-PD, אולי בשל הגישה של אוכלוסיית המחקר לטיפול רפואי טוב יותר.
ממצאים אלה מצביעים על כך שהפחתת זיהום האוויר, במיוחד באזורים מטרופולינים, עשויה להפחית את הסיכון ל-PD ולשנות את התקדמות המחלה, תוך הדגשת החשיבות של מחקר נוסף על תת-מרכיבי זיהום ספציפיים והשפעותיהם הנוירוטוקסיות.
