וריאנט מסוים של גן אנטי דלקתי מפתח מגן על גברים מתחת לגיל 75 ממחלות קשות ומוות כאשר הם מאושפזים מ-COVID-19, כך עולה מניתוח גנטי של דמם.
על פי מחברי המחקר, נראה שהגן המגן המדובר, וריאנט של אנטגוניסט קולטן אינטרלוקין-1 (IL1RN), מפחית את הדלקת. דלקת היא התגובה הרגילה של הגוף לזיהום, אך כאשר לא בודקים אותה, הדלקת עלולה ללכת רחוק מדי ולפגוע ברקמות כחלק ממחלות רבות, כולל במקרים חמורים של הידבקות בנגיף הפנדמי SARS-CoV-2.
פורסם כ"מאמר מרכזי" ב כתב העת למחלות זיהומיות מקוון ב-13 במרץ, המחקר הראה ש-124 גברים בגילאי 19 עד 74 שהחזיקו בגרסה IL1RN, הנקראת rs419598, היו בסבירות נמוכה יותר לחלות במחלה קשה לאחר אשפוז עקב COVID-19 ו-80% פחות סיכוי למות מהמחלה.
IL1RN מתבטא באופן טבעי בגוף. סוגים שונים של גנים אינטרלויקין ידועים כמחייגים את הדלקת למעלה או למטה בהקשר של דלקת פרקים, וחוקרים אומרים שתוצאות המחקר הנוכחי מצביעות על כך שדינמיקה דומה משפיעה על הדלקת הקשורה לאינטרלוקין-1 שנראתה בחולים עם COVID-19.
הממצאים, של חוקרים מבית הספר לרפואה של NYU Grossman, בולטים מכיוון שידוע היסטורית שיותר גברים מנשים מתים מ-COVID-19, ונראה שהגרסה IL1RN rs419598 מגינה באופן סלקטיבי רק על גברים עד גיל 74, אך לא מעבר לכך, ככל שמתגלות מחלות כרוניות הקשורות לגיל.
צוות המחקר השתמש בטכנולוגיות רצף למחקר כדי לקבוע את נוכחותם של גנים ספציפיים או וריאציות בקוד האותיות המרכיבות גנים בדגימות דם מ-2,589 גברים ונשים המאושפזים בשל COVID-19 בבית החולים טיש של NYU Langone במנהטן ממארס 2020 ועד מרץ 2021.
יותר ממחצית מהגברים והנשים במחקר היו מבוגרים מגיל 60 וסובלים מהשמנה, גורמים הידועים כמגבירים את הסיכון למוות מהזיהום הנגיפי. בסך הכל, יותר גברים מנשים (240 גברים, ב-60.5 אחוזים, ו-157 נשים, ב-39.5 אחוזים) מתו ממחלתם, כאשר נשים ימותו ב-20 אחוז פחות מגברים.
תוצאות המחקר שלנו מראות שבקרב חולים מאושפזים, בעוד שלנשים עדיין יש סיכוי נמוך יותר מגברים למות מ-COVID-19, גברים בני 74 ומטה שיש להם את וריאנט הגן IL1RN rs419598 נוטים הרבה פחות לסבול מהדלקת הקשה הקשורה ל-SARS -זיהום CoV-2 ופחות סיכוי למות מהמחלה."
Mukundan G. Atur, PhD., חוקר מוביל במחקר וביולוג מולקולרי
ד"ר עטור הוא פרופסור חבר במחלקה לרפואה ב-NYU Langone Health.
בין הממצאים הנוספים של המחקר היו שרמות הדם הממוצעות של החלבון האנטי דלקתי IL-1Ra, המקודד על ידי IL1RN, היו גבוהות פי 14 ב-181 גברים מאושפזים מאשר בגברים בריאים במחקר בביקורת מהאוכלוסייה הכללית, ופי 10 ב-178. נשים מאושפזות מאשר אצל נשים בריאות. עם זאת, חוקרים טוענים שהרמות המוגברות של IL-1Ra בנשים לא הביאו לירידה משמעותית סטטיסטית במוות.
הניתוח שלנו מציע ראיות משמעותיות לקשר הביולוגי בין הדלקת החמורה שנראית ב-SARS-CoV-2 לבין זו שמתרחשת בדלקת מפרקים שגרונית."
סטיבן אברמסון, MD, חוקר בכיר במחקר, פרופסור פרדריק ה. קינג לרפואה פנימית ב-NYU Langone
ד"ר אברמסון, ראומטולוג המשמש גם כיו"ר המחלקה לרפואה וקצין אקדמי ראשי ב-NYU Langone, אומר שמחקרים קודמים הראו שדלקת שגרונית כזו נמוכה יותר אצל אנשים שהחזיקו באחת משלושת הווריאציות של IL1RN שנותחו במחקר.
חשוב מכך, אומר ד"ר אברמסון, המחקר החדש מצביע על כך שריסון המסלול הביולוגי אינטרלוקין-1, אשר נבלם בחלקו על ידי החלבון האנטי-דלקתי IL-1Ra, עשוי לסייע במניעת הדלקת הקשה הנראית ב-SARS-CoV-2 הַדבָּקָה. מחקר נוסף, הוא אומר, מתבקש לבדוק האם טיפולים מעכבי IL1, כגון אנטגוניסטים לקולטן IL1 anakinra, canakinumab ו-rilonacept, יעילים נגד זיהום ב-COVID-19.
לד"ר אברמסון כבר יש תוכניות לחקור אם מסלול ה-IL-1 ממלא תפקיד ב-COVID הארוך, כאשר אנשים חווים תסמינים חדשים או מתמשכים, כגון עייפות וערפל מוחי, חודשים לאחר החלמה מהזיהום הראשוני שלהם.
ד"ר אברמסון מציין כי המחקר החדש מוסיף לעדויות המדעיות ההולכות וגדלות לגבי הגורמים הביולוגיים התורמים להבדלים בין המינים הנראים במקרי מוות מ-COVID-19, אשר ידועים כמגוונים ברחבי ארצות הברית.
תמיכה במימון למחקר זה ניתנה על ידי מענקי המכון הלאומי לבריאות P30CA016087 ו-R21AR078466.
מלבד ד"ר אברמסון וד"ר אטור, חוקרים נוספים של NYU Langone המעורבים במחקר זה הם חוקרים מובילים משותפים כריסטופר מ. פטרילי, ד"ר, וסמרצ'נה אדהיקארי, דוקטורט, וחוקרים משותפים במחקר אדוארדו איטוררייט, ד"ר; Xiyue Li, MS; סטפני טומינלו, MPH; נאן הו, MS; Aravinda Chakravarti, PhD; ו-David B. Beck, MD, PhD.
