ב-14 ביוני 2024, ה-FDA האמריקאי אישר את ה-Durvalumab של AstraZeneca (IMFINZI)®) עבור סרטן רירית הרחם ראשוני מתקדם או חוזר עם חוסר התאמה לתיקון. סרטן רירית הרחם הוא הסרטן הגינקולוגי השכיח ביותר, עם הערכה של 66,200 מקרים חדשים בארה"ב בשנת 2023. אישור זה מדגים את היעילות של מעכבי נקודת ביקורת חיסונית, במיוחד מכוונים ל-PD-L1 (CD274, B7-H1), גורם מכריע בהתחמקות החיסונית של הגידול. לימוד PD-L1 חיוני לפיתוח טיפולים המשפרים את התגובה החיסונית לסוגי סרטן שונים, העלולים לשפר את הצלחת הטיפול ואת תוצאות המטופל.
מנגנון פעולה
Durvalumab מכוון ל-PD-L1, נקודת ביקורת חיסונית מרכזית. בדרך כלל, תאים מציגי אנטיגן (APCs) מזהים אנטיגנים של תאי סרטן ומפעילים תאי T ציטוטוקסיים, הנוסעים לאתר הגידול לצורך מיגור. עם זאת, גידולים משפרים את הישרדותם על ידי דיכוי תגובות תאי T אלה באמצעות PD-L1.
PD-L1, חלבון טרנסממברנלי מסוג 1, מושרה על ידי אותות דלקתיים כגון IFN-gamma ונמצא גם בתאי הגידול וגם בתאי החיסון במיקרו-סביבת הגידול. זה מעכב את ההפעלה והתפקוד של תאי T על ידי קישור לקולטני PD-1 ו-CD80 על תאי T, ומפחית את התגובה החיסונית.
על ידי קישור ל-PD-L1, Durvalumab חוסם את האינטראקציות שלו עם PD-1 ו-CD80, מפעיל מחדש את תאי ה-T הציטוטוקסיים ומאפשר להם למקד ולהרוס ביעילות תאי גידול. הספציפיות של Durvalumab ל-PD-L1, מבלי להשפיע על PD-L2, משפרת את יכולתו להעצים את התגובה החיסונית נגד גידולים, מה שמדגיש את תפקידו במניעת טקטיקות ההתחמקות החיסונית של הסרטן.
PD-L1 כמטרה לתרופה
PD-L1 הוא חלבון חיסוני חיוני המווסת את התגובות החיסוניות על ידי קישור ל-PD-1 בתאי T, דיכוי פעילותם ומאפשר לגידולים להתחמק מזיהוי חיסוני. PD-L2, חלבון קשור, יוצר גם אינטראקציה עם PD-1, תורם לוויסות חיסוני אך עם דפוס ביטוי ותפקיד שונה. גם PD-L1 וגם PD-L2 מעורבים בשמירה על הומאוסטזיס חיסוני ומניעת אוטואימוניות, מה שהופך אותם למטרות משמעותיות באימונותרפיה של סרטן. הבנת התפקודים המובהקים והחופפים של PD-L1 ו-PD-L2 בוויסות החיסון חיונית לפיתוח טיפולי סרטן מקיפים ויעילים.
מקור: Sino Biological
| יַעַד | פעולות | אורגניזם |
|---|---|---|
| מוות תאי מתוכנת 1 ליגנד 1 (PD-L1) | מעכב הפעלת תאי T | בני אנוש |
| חלבון מוות תאי מתוכנת 1 (PD-1) | מעכב הפעלת תאי T | בני אנוש |
| מוות תאי מתוכנת 1 ליגנד 2 (PD-L2) | מווסת תגובות חיסוניות ודפוסי ביטוי | בני אנוש |
הכלים של Sino Biological לחקר אימונותרפיה PD-L1
Sino Biological היא ספקית ריאגנטים בינלאומית מובילה וספקית שירותי מחקר חוזים, המתמחה בייצור חלבון רקומביננטי ופיתוח נוגדנים. החברה מספקת מגוון מקיף של ריאגנטים לתמיכה במחקר אימונותרפי PD-L1. ההיצע שלנו כולל חלבונים רקומביננטיים של PD-L1 שנבדקו במרץ, נוגדנים, ערכות ELISA, ליזטים ושיבוטים של cDNA, כולם נועדו לקדם את מחקר הסרטן שלך באימונותרפיה.
