מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק אישור מואץ לטיפול האימונותרפי afamitresgene autoleuecel (Tecelra®הידוע גם בשם afami-cel) לטיפול במבוגרים עם סרטן רקמות רכות נדיר הנקרא סרקומה סינוביאלית.
Afami-cel הוא הטיפול המהונדס הראשון בתאי T שקיבל את אישור ה-FDA לסרטן גידול מוצק.
הניסוי הקליני שהביא לאישור התרופה הובל על ידי מומחית הסרקומה של Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) ומומחית אימונותרפיה, סנדרה ד'אנג'לו, MD.
טיפול זה מציע אפשרות חדשה וחשובה לאנשים עם סרטן נדיר זה. זהו גם צעד חשוב קדימה בפיתוח של טיפולים בתאי T לגידולים מוצקים, שהיווה אתגר גדול".
סנדרה ד'אנג'לו, MD
טיפולי תאים אחרים, כגון טיפול בתאי T של אנטיגן כימרי (CAR), כוללים מיקוד לחלבוני פני השטח כדי לזהות ולתקוף תא סרטני. עד כה, סוגים אלו של אימונותרפיה שימשו רק לטיפול בסרטן דם.
שימוש בטיפולי תאים מהונדסים לטיפול בגידולים מוצקים
סרקומה סינוביאלית מאובחנת בפחות מ-1,000 אנשים בארצות הברית מדי שנה. סרטן שעלול להתפתח בגפיים או ברקמה הרכה בבטן או בריאות, הוא מופיע לרוב אצל מבוגרים צעירים. זה מעט יותר נפוץ אצל גברים מאשר אצל נשים.
"סרקומה בכלל, וסרקומה סינוביאלית בפרט, היא סוג של סרטן שבו יש צורך נואשות בטיפולים נוספים", מסביר ד"ר ד'אנג'לו. "ברגע שהמחלה מתפשטת לחלקים אחרים בגוף, קשה מאוד לשלוט בטיפולים שיש לנו כעת".
טיפול בקולטנים לתאי T מכוון לגידולים מוצקים
Afami-cel הוא טיפול תאי מהונדס, בדומה לטיפולי CAR T שאושרו לטיפול בסוגי סרטן דם מסוימים מאז 2017. בטיפולי תאים, תאי T של המטופל עצמו נאספים מהדם ומהונדסים במעבדה לזיהוי תאי סרטן . לאחר מכן הם מוזרמים בחזרה לזרם הדם, ומאפשרים להם לנוע בכל הגוף כדי לזהות ולהרוס תאי גידול.
טיפולים מהונדסים בתאים נקראים לעתים קרובות "תרופות חיות", ועבור אנשים רבים עם סרטן דם, הם הציעו תקווה לריפוי.
Afami-cel אינו טיפול ב-CAR T אלא נמצא בקטגוריה קשורה הנקראת טיפול בקולטן תאי T (TCR). תאי ה-T מתוכננים לשאת כלי נוסף המאפשר להם לזהות חלבונים, או סמנים, שמסתתרים בתוך תאים סרטניים. לעומת זאת, טיפולי CAR T יכולים לראות את סמני הסרטן הללו רק כשהם נמצאים בחלק החיצוני של תאי הגידול.
"גם עם טיפולי CAR T וגם עם טיפולי TCR, אתה נותן לתאי החיסון את היכולת להילחם בסרטן", מסביר ד"ר ד'אנג'לו. החלבון הגורם לסרטן ש-afami-cel מכוון אליו נקרא MAGE-A4.
טיפול נוסף העושה שימוש בתאי חיסון של המטופלים עצמו, המכונה טיפול TIL, קיבל לאחרונה גם את אישור ה-FDA לטיפול במלנומה של הגידול המוצק. הטיפול ב-TI מחייב להפיק תאי חיסון מגידולים המוסרים בניתוח ולאחר מכן מורחבים במעבדה לפני החדרה חזרה למטופל.
תוצאות ניסוי עבור סרקומות של רקמות רכות נדירות
הניסוי הקליני שלב 2 שהביא לאישור התרופה פורסם ב ה-Lancet באפריל 2024. ד"ר ד'אנג'לו היה המחבר הראשי של המאמר, שדיווח כי afami-cel כיווץ משמעותית את גידולי הסרקומה ביותר משליש מהחולים.
"לחלק מהמטופלים בניסוי הגידולים שלהם נעלמו לחלוטין והסרטן לא חזר כבר כמה שנים", אומר ד"ר ד'אנג'לו.
הניסוי הקליני היה מחקר בינלאומי שטיפל בסך הכל ב-52 אנשים שאובחנו עם סרקומה סינוביאלית ו-Myxoid/round cell liposarcoma (MRCLS), סוג נוסף של סרקומה של רקמות רכות. חולים אלו לא הגיבו לטיפולים אחרים.
- בסך הכל, כמעט 37% מהחולים ראו את הגידולים שלהם מתכווצים לאחר שקיבלו מנה בודדת.
- התרופה עזרה לכ-39% מהאנשים עם סרקומה סינוביאלית ול-25% מאלה עם MRCLS.
- חולים עם סרקומה סינוביאלית הגיבו לטיפול זה במשך 11.6 חודשים בממוצע, ואלו עם MRCLS הגיבו במשך 4.2 חודשים בממוצע.
"ממצאים אלו משמעותיים עבור קבוצת חולים שמיצתה במידה רבה אפשרויות טיפול אחרות", אומר ד"ר ד'אנג'לו.
תופעות לוואי של afami-cel עבור סרקומה
לפני קבלת הטיפול התא afami-cel, החולים טופלו תחילה בכימותרפיה. תופעת הלוואי השכיחה ביותר של טיפול זה הייתה ספירת דם נמוכה.
כ-71% מהמטופלים בניסוי חוו גם תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS), תגובה שכיחה לאחר טיפולים בתאים. זה מתרחש כאשר מערכת החיסון נכנסת באופן זמני להילוך יתר כדי להילחם בסרטן. עבור רוב המטופלים בניסוי afami-cel, תסמונת זו לא הייתה חמורה.
ד"ר ד'אנג'לו מקווה שבסופו של דבר אפאמי-סל עשוי לפעול נגד כל סוג של גידול מוצק הנושא את החלבון MAGE-A4 שעבר מוטציה.
Afami-cel וטיפולי TCR אחרים נחקרים גם בסרקומות של ילדים.
ניסוי זה מומן על ידי Adaptimmune.
ד"ר ד'אנג'לו סיפק שירותים לחברות הבאות: Aadi Bioscience Inc., Adaptimmune, GI Innovation Inc., GlaxoSmithKline, Pfizer Inc., ו-Servier.
