חוקרים בראשות מדען הבריאות של UC דייוויס סנצ'יטה בהטנגר פיתחו טיפול גנטי מבטיח שיכול לטפל בתסמונת רט. הטיפול פועל על הפעלה מחדש של גנים בריאים אך שקטים האחראים להפרעה נדירה זו ואולי גם מצבים אחרים הקשורים ל- X, כמו תסמונת X שבירה.
הממצאים שלהם פורסמו ב תקשורת טבעו
אודות תסמונת רט
תסמונת רט הוא מצב גנטי הפוגע בעיקר בנות. זה נגרם על ידי גן MECP2 פגום הממוקם על כרומוזום X. גן זה מכיל הוראות לסינתזה של חלבון MECP2.
לבנות עם תסמונת רט עשויה להיות מעט מדי מהחלבון הזה או שהחלבון שלהן עשוי לא לעבוד כראוי. מחסור בחלבון זה יכול לגרום למגוון תסמינים, כולל אובדן דיבור, תנועות ידיים לקויות, קשיי נשימה והתקפים.
גנים מושתקים
לנקבות יש שני כרומוזומים X (xx). בכל תא, כרומוזום X אחד יושתק באופן אקראי בתהליך המכונה הפעלת כרומוזום X (XCI). אצל בנות עם תסמונת RATT, הכרומוזום המושתק נושא עותק בריא של MECP2.
המחקר שלנו בדק את ההפעלה מחדש של הכרומוזום ה- X המשתיק הנושא את הגן הבריא. זה הראה כי הפעלה מחדש של הגן אפשרית ויכולה להפוך את הסימפטומים. "
Sanchita Bhatnagar, המחבר הבכיר של המחקר
Bhatnagar הוא פרופסור חבר במחלקת UC דייויס למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה רפואית ומנהל את מעבדת בהטנגר. היא עוזרת מנהיגת תכנית מחקר במרכז הסרטן המקיף של UC דייוויס וחוקרת במכון המיינד.
מולקולות דמויי ספוג כדי להתגבר על כוח ההשתקה של מיקרנקה
המחקר החדש ביצע בדיקה רחבה בגנום כדי לזהות מולקולות RNA קטנות (MICRORNA) המעורבות ב- XCI והשתקת גנים מקושרים ל- X. הוא מצא כי MicroRNA-106A (MIR-106A) היה פעיל במנוע כרומוזומי X וגן MECP2.
הצוות בדק אם חסימת miR-106A עלולה להחליש את אפקט ההשתקה ו"התעורר "את הגן הבריא הרדום. לשם כך הם השתמשו במודל עכבר נשי של תסמונת RATT ובווקטור לטיפול גנטי שפותח על ידי פרופסור קתרין מאייר בבית החולים לילדים ארצי. הווקטור העביר מולקולה מיוחדת מבוססת DNA המשמשת כ"ספוג "על ידי משיכת miR-106a. המולקולה מפחיתה את הזמינות של miR-106a בכרומוזום X, המספק חלון טיפולי להפעלת גנים וייצור MECP2.
תוצאות מרשימות
התוצאות היו מרשימות מאוד: העכברים המטופלים חיו זמן רב יותר והראו תנועה וקוגניציה טובה יותר מאשר אלה שלא טופלו. המחקר הראה גם שיפור משמעותי בחריגות הנשימה של העכברים המטופלים.
"התא החולה מחזיק תרופה משלו. עם הטכנולוגיה שלנו, אנו פשוט מודעים לו ליכולתו להחליף את הגן הפגום בגן פונקציונלי", הסביר בהטנגר. "אפילו לכמות קטנה של ביטוי גנים זה (הפעלה) יש תועלת טיפולית."
חשוב לציין כי מודל העכבר Rett טיפל היטב בטיפול.
"הגישה המבוססת על טיפול גנטי שלנו הממוקדת להשתתק כרומוזום X הראתה שיפור משמעותי של מספר תסמינים של תסמונת RATT", אמר בהטנגר. "בנות עם רט מציגות מגוון רחב של תסמינים, כישורי ניידות ומיומנויות תקשורת מוגבלים. יש להן דום נשימה והתקפים. זה יהיה משנה חיים אם נוכל לעזור להפוך חלק מהתסמינים שלהן כדי שיוכלו לדבר אם הם רעבים או ללכת לשתות. מה אם נוכל למנוע התקפים ואפנים אלה, או פשוט לצמצם אותם?"
לתסמונת רט עדיין אין תרופה. עבור משפחות שנפגעו מתסמונת רט, תגלית זו מביאה תקווה שטיפול יכול יום אחד לשנות חיים. גישה זו עשויה לעבוד גם בתנאים דומים הנגרמים על ידי גנים הקשורים ל- X.
לפני שהם עוברים לניסויים קליניים, החוקרים צריכים לערוך מחקרי בטיחות כדי להעריך עוד יותר את עוצמת הטיפול ואת המינון הנכון.
