צוות מחקר בינלאומי בראשותו של נשיא המעבדה הביולוגית של MDI הרמן הלר, MD וחוקר הפוסט -דוקטורט יאניק בקר, Ph.D. גילה שמולקולה ידועה מעט, Heparanase 2 (HPA2)ממלא תפקיד קריטי בשמירה על שלמות כלי הדם.
תקלות בכלי הדם נתפסים יותר ויותר כמניע בסיסי למגוון רחב של מחלות.
הממצאים פורסמו בכתב העת שנבדק על ידי עמיתים, Arteriosclerosos, פקקת וביולוגיה של כלי הדםו הם מציעים כי HPA2, המתרחש באופן טבעי בחוליות ובעלי חיים אחרים, יכול להועיל בטיפולים חדשים לראייה ומחלות כליות כרוניות, מחלות לב וכלי דם וסרטן.
פנים כלי הדם מרופד על ידי האנדותל, שכבה יחידה של תאים השולטים במה שעובר בזרם הדם ומחוצה לו. חדירותו ומבנהו תלויים בפרוטאוגליקנים של הפרן סולפט – מולקולות מבוססות סוכר העוגנות חלבונים איתות כמו גורם צמיחת אנדותל כלי דם (VEGF) לתאים.
החוקרים מצאו כי HPA2, עד כה מובן בצורה גרועה, נקשר מאוד גם להפרן סולפט באותו אתר עוגן, ויכול לחסום איתות של גורמי צמיחה.
VEGF חיוני לגידול ותיקון רגיל של רקמות. אך כאשר פעילים יתר על המידה זה יכול לגרום לכלי דם דולפים, לתרום למחלות כמו רטינופתיה סוכרתית וניוון מקולרי בעין, ואובדן חלבון בכליה (חלבון). זה יכול גם לסייע ליכולתם של תאי סרטן להעביר את כלי הדם למזון שלהם.
בעבודה עם זברה, כליות עכברים ותרביות תאי אנדותל אנושיות, צוות המחקר הראה שכאשר HPA2 נעדר, כלי שיט מאבדים את שלמותם המבנית ונמצאים דולפים בצורה לא תקינה. הצגת HPA2 מיוצר הפכה את השבריריות ההיא, ושחזור תפקוד כלי הדם הרגיל.
בדרך כלל רוב כלי הדם שלנו די צמודים, אך ראינו שאם אנו מוציאים את ההפרנאז 2, יש לנו שטף מוגבר של מולקולות ומים לאינטרסטיטיום. תגלית זו מזהה את HPA2 כמגן חיוני לדופן כלי הדם. "
Yannic Becker, Ph.D., המחבר הראשון של המחקר
ממצאי מפתח
- HPA2 נשמר על פני חוליות ומסתובב בזרם הדם.
- HPA2 מתחרה עם VEGF וגורמי צמיחה אחרים על קשירה לתאי אנדותל, ומרטיבת איתות פקטור גדילה יתר.
- אובדן HPA2 מגביר את חדירות כלי הדם ומשבש את מבנה האנדותל אצל דג הזברה.
- יישום של HPA2 רקומביננטי חוסם חדירות הנגרמת על ידי VEGF ומשחזר את תפקוד כלי הדם בכליות העכבר.
"HPA2 מראה פוטנציאל תרופות מבטיח", אמר הלר, הסופר הבכיר של המאמר. "טיפולים נוכחיים למחלות כלי דם מתמקדות לעתים קרובות בחסימת איתות גורם גדילה, אך HPA2 עשוי להציע מנגנון טבעי יותר להשבת איזון ללא תופעות לוואי שליליות."
מימון
מחקר זה נתמך על ידי קרן המחקר הגרמנית (DFG), קרן סקוט מקנזי ותוכנית פרס המוסדות המוסדיים של המוסדות האמריקניים (IDEA) (P20GM103423 ו- P20GM104318).
