בסקירה שפורסמה לאחרונה בכתב העת התקדמות בתחום התזונה, חוקרים בחנו את העדויות העדכניות על תפקידם של אוליגוסכרידים בחלב אנושי (HMOs) בהגנה על תינוקות מפני זיהום ומחלות של וירוס סינציטיאלי (RSV), תוך הדגשת מנגנונים פוטנציאליים וכיווני מחקר עתידיים.
תפקיד פוטנציאלי של hMOS במחלת RSV. hMOS כגון 2'-FL ו-LNnT עוברים חילוף חומרים על ידי Bifidobacterium במעי התינוק לחומצות שומן קצרות שרשרת, כמו אצטט. כמויות קטנות של hMOS ואצטט נספגות ויכולות להגיע לריאות דרך מחזור הדם, שם הם יכולים לפעול כאנטי-ויראלים ולווסת דלקת. כמויות קטנות של hMOS וחומצות שומן קצרות שרשרת עלולות גם לכסות את רירית הנשימה העליונה בצורה של חלב מוחזר, כפי שניתן לראות באף של תינוקות יונקים. סקירה: אוליגוסכרידים בחלב אדם וזיהום בנגיף סינציאלי נשימתי אצל תינוקות
רקע כללי
RSV, גורם שכיח לזיהומים בדרכי הנשימה בילדים, משפיע במיוחד על תינוקות מתחת לשנתיים, עם תחלואה ותמותה משמעותיים. מעבר להשפעה הבריאותית המיידית, זיהום RSV יכול גם להשפיע על התפתחות חיסונית ארוכת טווח ועל תוצאות בריאות כלליות.
נטל המחלה הכבד של זיהום RSV בתינוקות, יחד עם היעדר טיפולים יעילים, מדגיש את הצורך הדחוף באסטרטגיות מניעתיות. הוכח שהנקה מציעה הגנה עקבית מפני מחלת RSV חמורה, פוטנציאלית בגלל הרכיבים הביו-אקטיביים בחלב אם, כולל קופות החולים. מחקרים אחרונים קשרו קופות חולים עם סיכון נמוך יותר לזיהום בדרכי הנשימה ולהפחתת העומס הנגיפי והדלקת בתינוקות, והדגישו את תפקידן הפוטנציאלי במניעה וניהול של זיהום RSV.
סקירה כללית של אוליגוסכרידים בחלב אדם
קופות החולים, הנמצאות בשפע בחלב אם, ממלאות תפקידים מגוונים בהתפתחות התינוק. הם מסונתזים מלקטוז ויכולים ליצור מבנים שונים עם סוכרים נוספים כמו GlcNAc, Gal, Fuc ו- Neu5Ac. הריכוז וההרכב של קופות החולים משתנים בין פרטים ואוכלוסיות בשל גורמים גנטיים וסביבתיים. קופות החולים עמידות לעיכול ומגיעות למעי הגס בשלמותן, שם הן מווסתות את המיקרוביום, מעכבות קישור לפתוגנים, מפחיתות דלקות ומווסתות את המערכת החיסונית, מה שעלול לתרום למניעת זיהומים ויראליים אצל תינוקות יונקים.
קופות החולים מפחיתות את הסיכון לזיהומים בדרכי הנשימה
מחקרים קליניים חקרו את הקשר בין קופות חולים ותסמינים נשימתיים בתינוקות, במיוחד תוך התמקדות בהשפעות המניעה הפוטנציאליות שלהם נגד זיהום RSV ומחלות נשימה אחרות. נמצא כי רמות נמוכות יותר של lacto-N-fucopentaose II (LNFP-II) בחלב האם ובצואת תינוקות קשורות לתסמינים נשימתיים מוגברים אצל תינוקות. מחקר אחר הראה שפורמולה לתינוקות המכילה 2'-פוקוסילקטוז (2'-FL) ולקטו-N-נאוטטראוז (LNnT) הפחיתה את השכיחות של דלקות בדרכי הנשימה התחתונות וברונכיטיס אצל תינוקות. בנוסף, נמצא שהגנוטיפ של הפריש האימהי, המשפיע על ייצור קופות החולים α1-2 fucosylated, קשור בסיכון מופחת לזיהומים חריפים בדרכי הנשימה אצל תינוקות יונקים. עם זאת, חלק מהמחקרים לא מצאו קשר מובהק בין קופות החולים וזיהומים בדרכי הנשימה. יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר את המנגנונים וההשפעות המדויקות של צריכת קופת חולים על שכיחות וחומרת RSV, תוך התחשבות בגורמים כמו הרכב קופת חולים, מצב מפריש והרכב מיקרוביום.
קופות החולים מציגות פעילות אנטי-ויראלית
קופות החולים מציגות תכונות אנטי-ויראליות על ידי קשירה לווירוסים רלוונטיים מבחינה קלינית, כולל רוטה-וירוס, נורו-וירוס, וירוס כשל חיסוני אנושי (HIV) ושפעת. לדוגמה, קופות חולים עם fucosylated α1-2 כמו 2'-FL יכולות לכבוש אתרי קשירה של נורו-וירוס, ולהפחית את הזיהום. בנוסף, קופות חולים מסוימות מתחרות עם HIV-1 על אתרי קישור על תאים דנדריטים, מה שעלול להפחית את ההעברה. למרות יכולתו של חלב אנושי להעביר וירוסים, הוא גורם לעיתים רחוקות למחלות אצל תינוקות, ככל הנראה בשל התכונות האנטי-ויראליות של קופות החולים. המגוון המבני של קופות החולים מספק מגוון רחב של הגנה מפני זיהומים ויראליים, עם השלכות על מניעת מחלות כמו מחלת הקורונה 2019 (COVID-19). עם זאת, המחקר על היכולת של קופות החולים למנוע זיהום RSV ותגובות פרו-דלקתיות נותר מוגבל בהשוואה לנגיפים אחרים.
שינוי התגובה המולדת של המארח
חשיפה לקופות חולים מסוימות משנה את התגובה של תאי דם חד-גרעיניים בדרכי הנשימה והפריפריאליות (PBMCs) לזיהום ב-RSV. קופות החולים הללו מפחיתות עומס נגיפי RSV וציטוקינים הקשורים לחומרת המחלה ולדלקת בתאי הנשימה וב-PBMCs. תינוקות שניזונים מפורמולה המכילה 2'-FL מציגים גם רמות נמוכות יותר בפלזמה של ציטוקינים דלקתיים כאשר הם מאותגרים עם RSV, בדומה לתינוקות יונקים. לפיכך, תוספת קופת חולים עשויה להגביר את העמידות לזיהום RSV בתינוקות, מה שעשוי להסביר את הסיכון המופחת למחלת RSV חמורה שנצפתה אצל תינוקות יונקים.
מודולציה של מיקרוביום המעי כדי להפחית את חומרת מחלת ה-RSV
תפיסת ציר המעי-ריאה מציעה שמיקרוביוטה של המעי יכולה להשפיע על ההגנה החיסונית מפני זיהומים בדרכי הנשימה כמו RSV מעבר למערכת העיכול. נמצא כי שינויים במיקרוביום המעי ובמטבוליטים הקשורים קשורים לשכיחות ולחומרה של זיהומים בדרכי הנשימה כגון RSV.
מחקר על פורמולה לתינוקות מצביע על כך ש-2'-FL ו-LNnT יכולים לקדם א Bifidobacteriumמיקרוביוטה שולטת בחלק מהתינוקות, מה שעלול להפחית את הצורך באנטיביוטיקה. בנוסף, רמות גבוהות של גליקנים פוקוסילטים בצואה, לקטט, אצטט ו Bifidobacterium קשורים בסיכון מופחת לברונכיטיס או לזיהומים בדרכי הנשימה התחתונות אצל תינוקות.
אצטט, המיוצר על ידי חיידקי מעיים בתגובה לקופות חולים ספציפיות, עשוי לשפר את התגובה החיסונית נגד זיהום RSV. מחקרים בבעלי חיים מראים שתוסף אצטט יכול להגן מפני דלקת ריאות הנגרמת על ידי RSV, ותצפיות קליניות בתינוקות עם ברונכיוליטיס RSV מצביעות על כך שרמות גבוהות של אצטט צואה קשורות לתסמינים קלים יותר.
מסקנה ונקודות מבט לעתיד
קופות החולים מוכיחות הבטחה במאבק ב-RSV באמצעות מנגנונים מרובים, כולל פעולה אנטי-ויראלית ישירה ומודולציה של מיקרוביוטה במעיים. שיטות סטנדרטיות לזיהוי קופות חולים הן חיוניות. מחקרים עתידיים צריכים לייעל את העיצובים כדי לחקור את השפעות קופות החולים על RSV. מחקרים מקיפים של קבוצת לידה יכולים לספק תובנות חשובות. שאלות מפתח כוללות זיהוי קופות חולים ספציפיות המגנות מפני RSV והבנת מנגנוני הפעולה שלהן.
