חוקרים מאוניברסיטת מישיגן בריאות מרכז רוגל לסרטן מתקרבים צעד אחד יותר להבנה כיצד פועלים גידולי DIPG בילדים.
גליומה פנימית מפושטת, או DIPG, היא גידול המוח האגרסיבי ביותר בילדים וקשה להפליא לטיפול מאחר שהניתוח אינו בר ביצוע והישנות צפויה לאחר הקרנה.
גידולים אלו מוגדרים לעתים קרובות על ידי מוטציית ההיסטון של הנהג H3K27M. חוקרי רוגל, בראשות דניאל וואהל, MD, Ph.D., רצו להבין כיצד המוטציה הזו משפיעה על חילוף החומרים של גידולי DIPG ומשפיעה על עמידות לקרינה. "השאלות הללו הצביעו עלינו ישירות על חילוף החומרים של פורין", אמר וואהל, פרופסור חבר לאונקולוגיה קרינה ונוירוכירורגיה.
הממצאים פורסמו ב סרטן ומטבוליזם.
הצוות של Wahl חקר בעבר כיצד פורינים עוברים חילוף חומרים בגליובלסטומה למבוגרים, כולל ניסוי קליני כדי לראות כיצד חסימת חילוף החומרים של פורין משפרת את הצלחת הטיפול.
כאן, הצוות ניסה שיטה דומה לעיכוב סינתזת פורין. למרות שזה עבד היטב בתאי DIPG, זה היה פחות מרשים במודלים של בעלי חיים.
Wahl מסביר שבניגוד לגליובלסטומות רבות של מבוגרים, נראה שגידולי DIPG מסתמכים על שני מסלולים שונים לייצור פורינים. הוא משווה את זה לכביש עם שתי רמפות. "במכוניות GBM בוגרות, נראה שאחת מהרמפות הללו חסומה, כמעט כאילו היא בבנייה. אם חוסמים את הרמפה השנייה עם תרופה, זו בעיה אמיתית לגידול. אבל בגידולי המוח של ילדים, שניהם נראה שהרמפות פתוחות לרווחה אז תרופה שפשוט חוסמת אחת מהן לא ממש מאטה את ה-DIPGs."
למרות שאין תרופה זמינה כדי לחסום את הרמפה ה"שנייה" הזו, וואהל הצליח, באמצעות השתקה גנטית, לעצור את יצירת פורינים בתוך התא. "כשעשינו את זה, הקרינה עבדה מצוין", אמר וואהל.
הבנה טובה יותר של האופן שבו הגידולים האלה מתחמקים מטיפול פירושה שאנחנו מצוידים יותר לפתח אסטרטגיות חדשות כדי לנצח אותם במשחק שלהם ולשפר את התחזית לילדים עם מחלה זו."
אריק פיטרסון, סופר ראשי וסטודנט לתואר שני בביולוגיה של סרטן
בשלב הבא, החוקרים רוצים להתבסס על ממצאים אלה כדי להבין טוב יותר מדוע גידולי DIPG בילדים מסתמכים על מסלול שונה מגידולים בוגרים, וכיצד הם יכולים לפתח טיפולים לחסימתו. עם העבודה הנוספת הזו, צוות המחקר מקווה שהם יוכלו לעשות חיל במחלה זו עבור החולים בעתיד.