המחקר מראה שההפוגה לפני סוכרת לא תמיד דורשת ירידה במשקל

עדויות חדשות מראות כי שחזור ויסות גלוקוז תקין יכול להגן מפני סוכרת גם ללא ירידה במשקל, לעצב מחדש אסטרטגיות מניעה ברחבי העולם.

מחקר: מניעה של סוכרת מסוג 2 באמצעות הפוגה טרום סוכרת ללא ירידה במשקל. קרדיט תמונה: Ruslan Harutyunov / Shutterstock

לאחרונה רפואת טבע המאמר, החוקרים בדקו אם אנשים טרום -סוכרתיים יכולים לחזור לוויסות גלוקוז רגיל למרות שלא ירדו במשקל, לרוב עם עלייה במשקל צנוע, ממצא שיכול להיות המפתח למניעת סוכרת מסוג 2 (T2D).

הם מצאו כי הפוגה טרום-סוכרתית התרחשה ללא תלות בשינויים במשקל הגוף והיו קשורים לחלוקת שומן בריאה יותר, שיפרה את תפקוד תאי ה- β והרגישות לאינסולין.

רֶקַע

T2D פוגע במעל 460 מיליון אנשים ברחבי העולם והוא גורם מוות מוביל בגלל סיבוכיה, כולל נוירופתיה, מחלות לב וכלי דם ומחלות כליות כרוניות.

הנטל העולמי של T2D צפוי לעלות משמעותית עד שנת 2050. איכות תזונה לקויה היא הנהג העיקרי, עם ההשפעה הגדולה ביותר במדינות בעלות הכנסה נמוכה ובינונית, בהן הגישה לטיפול מוגבלת. אסטרטגיות מניעה חיוניות להפחתת הנטל העולמי של T2Dו

טרום סוכרת מאופיינת בוויסות גלוקוז לקוי או מוגבה HBA1C זה לא נפגש T2D קריטריונים. זהו גורם הסיכון המשמעותי ביותר עבור T2Dו שיעור ההתקדמות השנתי הוא 5–10%, עם סיכון לכל החיים של עד 74%.

זה גם מגדיל באופן עצמאי את הסיכון למחלות כלי דם, סרטן ומחלות ניווניות. מחקרים קודמים הראו כי שחזור ויסות גלוקוז רגיל, אפילו באופן זמני, מוריד את הסיכון להתפתח T2D וסיבוכים קשורים.

מבחינה רעיונית, הפוגה כאן מתייחסת לנורמליזציה של ויסות הגלוקוז במהלך המעקב ולא רק שונות לטווח הקצר. הבחנה זו חשובה מכיוון ששיפורים חולפים ללא שינוי מטבולי עמיד עשויים שלא לתרגם להפחתת סיכונים לטווח הארוך.

על המחקר

מחקר התערבות אורח החיים של פרדאבטס (PLIS) הציג את הרעיון של הפוגה טרום סוכרת. הפוגה מושגת כאשר משוחזרים רמות הגלוקוז הרגילות, לרוב באמצעות ירידה במשקל. הפוגה כזו מפחיתה משמעותית את הסיכון ל- T2D ונזק לאיברים הקשורים אליו. זה מדגיש את החשיבות של ויסות הגלוקוז באסטרטגיות מונעות.

החוקרים ערכו ניתוח פוסט -הוק של PLISגויסו ניסוי אקראי, מבוקר, רב -מרכזי שנערך בגרמניה בין 2012 ל -2016. מבוגרים בני 18-75 שנים עם סוכרת, שהוגדרו על ידי פגיעה בגלוקוז צום ו/או פגיעה בסובלנות לגלוקוז.

המשתתפים היו מרובדים על ידי סיכון סוכרת על בסיס עמידות לאינסולין, הפרשת אינסולין ותכולת שומן בכבד, ואז אקראית לאחת משלוש קבוצות: התערבות אורח חיים קונבנציונאלית, התערבות אורח חיים מוגברת או קבוצת ביקורת.

לצורך ניתוח זה נכללו רק משתתפים שלא ירדו במשקל במהלך התקופה של 12 חודשים. הם היו מסווגים כמגיבים אם ויסות הגלוקוז שלהם יחזור לשגרה, וכאף לא מגיבים אם זה לא היה עושה זאת.

התמקדות במנגנוני התת-קבוצה שאינם משקל-אובדן מנגנונים מעבר לאיזון האנרגיה, ועזרה להבהיר אם התאמות ספציפיות לרקמות, כמו תפקוד תאי β או חלוקת שומן, יכולים להניע הפוגה בהיעדר שינויים במשקל.

חילוף החומרים הגלוקוז הוערך על ידי בדיקות סובלנות לגלוקוז דרך הפה ((OGTT) עם דגימת דם חוזרת ונשנית. אינסולין, C-peptide, שומן בכבד, שומן קרביים ותת עורית ושומן שרירים נמדדו באמצעות מבחנים סטנדרטיים, הדמיה של תהודה מגנטית (MRI), או ספקטרוסקופיה.

ניתוחים נוספים כללו סמנים דלקתיים, אדיפוקינים, אינטרנטינים וציוני סיכון גנטיים. דבקות באורח החיים נבדקה באמצעות יומני מזון, בדיקת כושר והערכות פעילות גופנית.

הממצאים קיבלו תוקף בקבוצה שנייה מתוכנית למניעת סוכרת בארה"ב (DPP), התמקדות במשתתפים שגם הם לא ירדו במשקל במהלך 12 החודשים הראשונים. ניתוחים סטטיסטיים יישמו מודלים של אפקטים מעורבים ותוקנו לבדיקות מרובות.

ממצאי מפתח

המחקר עקב אחר 1,105 אנשים עם סוכרת מה- PLISו בקרב 234 המשתתפים שלא ירדו במשקל (או אפילו עלו חלקם) במהלך התוכנית של 12 חודשים, 51 השיגו הפוגה ואילו 183 לא עשו זאת.

גם המגיבים וגם הלא מגיבים עלו במשקל בממוצע; עם זאת, רק המגיבים השיגו הפוגה, מה שמצביע על כך שהפצת השומן וההסתגלות המטבולית, ולא שינוי במשקל עצמה, היו מכריעים.

חשוב לציין כי הפוגה התרחשה ללא תלות בשינויים במשקל הגוף, בהרכב הגוף, בפעילות גופנית או בכושר אירובי. שיפורים אלה התרחשו ללא הבדלים קבוצתיים בפעילות הגופנית, ביכולת האירובית או בדבקות תזונתית.

המגיבים הראו שיפורים מטבוליים ברורים. הרגישות לאינסולין שלהם עלתה משמעותית, ואילו זו של הלא-מגיבים נותרה ללא שינוי. בנוסף, המגיבים הראו הפרשת אינסולין משופרת ושיפרו את תפקוד תאי ה- β, שינויים שלא נצפו בדרך כלל בהפוגה מונעת על ידי משקל.

התפלגות שומן בגוף הייתה שונה גם היא: המגיבים מאוחסנים יותר שומן ברקמת שומן תת עורית ((לְהִסְתַלֵק) תוך הימנעות מעלייה ברקמת השומן הוויזראלית (חָבִית), מוביל לגובה לְהִסְתַלֵק/ /חָבִית יַחַס. דפוס שומן בריא יותר זה היה קשור לרמות אדיפונקטין גבוהות יותר, שיכולות לתמוך ברגישות לאינסולין.

מנגנונים פוטנציאליים אחרים, כמו דלקת, הצטברות שומן בכבד או נטייה גנטית, לא הסבירו הפוגה. ראוי לציין כי המגיבים הציגו ויסות גלוקגון משופר ורגישות רבה יותר של תאי β לפפטיד -1 דמוי גלוקגון (GLP-1), התומך בבקרת גלוקוז טובה יותר.

מנקודת מבט פיזיולוגית, התרחבות מועדפת של לְהִסְתַלֵק עלול לאגר את השומנים על גדותיה של שומנים מאיברים כמו הכבד והלבלב, להפחית את הלחץ הליפוטוקסי על תאי β ולשפר את פעולת האינסולין מבלי לחייב ירידה כללית במשקל.

במהלך המעקב לטווח הארוך, הפוגה ללא ירידה במשקל הפחיתה את הסיכון ל- T2D בכ- 71%, הפחתה הדומה לזו שהושגה באמצעות הפוגה הנגרמת על ידי משקל. תוצאות אלה שוכפלו ב- DPP, וחיזקו את תקפותן.

אריבוד של R (מוגדר על ידי NGR, כלומר הפוגה טרום -סוכרתית, לאחר 12 חודשים של Li, n = 51; כחול) ו- NR (כלומר, לא להגיע ל- NGR, n = 183) על ידי תוכן השומנים של הכבד לאחר ההתערבות כפי שנבדק באמצעות ¹H-MRS. בשינוי תוכן השומנים בכבד במהלך LI. גנפח מע"מ לאחר ההתערבות כפי שהוערך ב- MRI. דשינוי נפח המע"מ במהלך Li. היחס SCAT/מע"מ. גשינוי משקל הגוף במהלך Li. המספרים העליונים בתוך הסורגים מצביעים על גודל שכבה (n). המספרים התחתונים הגדולים מצביעים על BMI (א–ג) או אחוז שינוי במשקל הגוף (ב–ד–ה). המספרים התחתונים הקטנים מצביעים על 95% CI, בהתאמה.

מסקנות

מחקר זה מדגים כי הפוגה של טרום סוכרת יכולה להתרחש ללא ירידה במשקל של עד 22% מהמשתתפים ומספקת הגנה חזקה מפני T2Dדומה להפוגה הנגרמת על ידי משקל.

נראה כי גורם המפתח הוא חלוקת שומן: המגיבים צברו שומן תת עורי יותר ולא שומן קרביים, שהיה קשור לרגישות לאינסולין רבה יותר, לתפקוד תאי β ושיפור GLP-1 רְגִישׁוּת.

מבחינה קלינית, תוצאות אלה מצביעות על פיקוח לא רק במשקל אלא גם על סמני פונדקאיות של שומן קרביים, כמו היקף המותניים, ותפקוד המטבולי כדי לזהות אנשים העשויים ליהנות מהתערבויות באורח החיים, גם כאשר מישורי משקל.

פעילות גופנית והרכב תזונתי עשויים לתרום לתוצאות חיוביות אלה. חשוב לציין כי הממצאים מדגישים את הצורך להרחיב את ההנחיות הקליניות הנוכחיות מעבר לירידה במשקל בלבד, תוך הדגשת הפוגה לוויסות גלוקוז רגיל כיעד למניעה ראשוני.

חוזקות כוללות שכפול של התוצאות ב- DPP קבוצה ופרופיל מטבולי מפורט. מגבלות הן העיצוב הפוסט -הוק, הסתמכות על פונדקאית OGTT אמצעים ומבלבלים פוטנציאליים.

בסך הכל, המחקר מדגיש כי בריאות המטבולית וההפוגה הגליקמית, ולא ירידה במשקל בלבד, צריכים ליידע אסטרטגיות למניעת דיוק עבור T2Dו