מחקר חדש מבית הספר לרפואה באוניברסיטת דיוק הוא מאתגר את השקפות ארוכת השנים על ויסות הסוכר בדם – ומצביע על בעל ברית חדש ומפתיע במאבק נגד סוכרת מסוג 2.
פורסם ב -19 בספטמבר ב התקדמות מדעיתהמחקר מגלה שתאי אלפא לבלב, שנחשבו בעבר לייצר גלוקגון רק – הורמון שמעלה את רמת הסוכר בדם כדי לשמור על אנרגיה בעת צום או פעילות גופנית – מייצרים גם GLP -1, הורמון רב עוצמה המגביר את האינסולין ומסייע בוויסות הגלוקוז. GLP-1 הוא אותו הורמון הממותה על ידי תרופות שוברי קופות כמו Ozempic ו- Mounjaro.
באמצעות ספקטרומטריה המונית, חוקרי הדוכס מצאו כי תאי אלפא אנושיים עשויים לייצר באופן טבעי GLP-1 הרבה יותר ביו-אקטיבי ממה שהאמינו בעבר.
בראשות מדען הדוכס ג'ונתן קמפבל, דוקטורט, צוות השמנת יתר וסוכרת חוקרים ניתחו רקמות לבלב מעכברים ובני אדם הן במגוון גילאים, משקולות גוף ומצב סוכרת. הם גילו שרקמת הלבלב האנושי מייצרת רמות גבוהות בהרבה של GLP-1 ביו-אקטיבי וכי ייצור זה קשור ישירות להפרשת האינסולין.
מחקר זה מראה שתאי אלפא גמישים יותר ממה שדמיינו. הם יכולים להתאים את תפוקת ההורמונים שלהם כדי לתמוך בתאי בטא ולשמור על איזון הסוכר בדם. "
ג'ונתן קמפבל, דוקטור
גמישות זו עשויה לשנות את האופן בו אנו חושבים על טיפול בסוכרת מסוג 2, כאשר תאי בטא בלבלב אינם יכולים ליצור מספיק אינסולין כדי לשמור על סוכר בדם ברמה בריאה. על ידי הגברת ייצור ה- GLP-1 של הגוף עצמו, הוא עשוי להציע דרך טבעית יותר לתמוך באינסולין ולנהל את סוכר בדם.
החלפת הילוכים
במחקרי עכברים, כאשר מדענים חסמו את ייצור הגלוקגון, הם ציפו לרמות האינסולין לרדת. במקום זאת, תאי אלפא החליפו הילוכים – הפקת ייצור GLP -1, שיפור בקרת הגלוקוז והפעלת שחרור אינסולין חזק יותר.
קמפבל אמר כי "חשבנו שהסרת גלוקגון תפגע בהפרשת האינסולין על ידי שיבוש איתות תאי אלפא-בטא". "במקום זאת, זה שיפר אותו. GLP-1 השתלט, ומתברר, זה ממריץ טוב עוד יותר של אינסולין מאשר גלוקגון."
כדי לבדוק זאת, החוקרים עשו מניפולציה של שני אנזימים: PC2, המניע את ייצור הגלוקגון, ו- PC1, המייצר GLP-1. חסימת PC2 הגדילה את פעילות PC1 ושיפור בקרת הגלוקוז. אך כששני האנזימים הוסרו, הפרשת האינסולין צנחה וסוכר בדם התפרק – המאשר את התפקיד הקריטי של GLP -1.
השלכות על טיפול בסוכרת
בעוד ש- GLP-1 מיוצר בדרך כלל במעיים, המחקר מאשר כי תאי אלפא בלבלב יכולים גם לשחרר את Glp-1into בזרם הדם לאחר האכילה, ועוזרים להוריד את רמת הסוכר בדם על ידי הגדלת האינסולין והפחתת רמות הגלוקגון.
גורמי לחץ מטבוליים נפוצים, כמו תזונה עתירת שומן, יכולים להגביר את ייצור ה- GLP-1 בתאי אלפא-אך רק בצניעות. זה פותח את הדלת למחקר עתידי: אם מדענים יכולים למצוא דרכים להגביר בבטחה את תפוקת GLP-1 מתאי אלפא הם עשויים להיות מסוגלים לשפר באופן טבעי את הפרשת האינסולין אצל אנשים עם סוכרת.
אבל מדידת GLP-1 במדויק לא הייתה קלה. הצוות פיתח ניתוח ספקטרומטריה המונית ספציפית גבוהה המזהה רק את הצורה הביו -אקטיבית של GLP -1 – הגרסה שמעוררת למעשה אינסולין – ולא את השברים הלא פעילים שלעתים קרובות תוצאות בוציות.
"תגלית זו מראה שלגופה יש תוכנית גיבוי מובנית", אמר קמפבל. "GLP-1 הוא פשוט איתות חזק בהרבה לתאי בטא מאשר לגלוקגון. היכולת לעבור מגלוקגון ל- GLP-1 בזמנים של לחץ מטבולי עשויה להיות דרך קריטית שהגוף שומר על בקרת סוכר בדם."
מחברים נוספים: קנקי קוי, דניאלה סי לינדר, שרה מ. גריי, קימברלי אל, אלכס חן, פול גרימסרוד, גואו-פאנג ג'אנג, דייוויד א. אלסיו, כולם דוכס; וג'סיקה או. בקר, אוסטין טיילור, קייל וו. סלופ, סי ברוס ורצ'ר, ואנדרו נ. הופנגל,
מימון: מכונים לאומיים לבריאות, מכונים קנדיים לחקר הבריאות, חוקרי בורדן וקרן האמון של הלמסלי.
