לימפומות שייכות לקבוצת מחלות ממאירות של מערכת החיסון ומשפיעות בעיקר על איברי מערכת הלימפה. לימפומה של תאים גדולים אנפלסטיים (ALCL) שייכת לתת-הקבוצה של הלימפומות של הלא-הודג'קין והיא צורה נדירה אך אגרסיבית של לימפומה של תאי T המתרחשת בדרך כלל אצל ילדים ומבוגרים צעירים. צוותי המחקר מהאוניברסיטה הרפואית בווינה במרכז המקיף לסרטן של מדוני וינה ובית החולים האוניברסיטאי וינה, בשיתוף עם המכון האירופי לאונקולוגיה (טורינו, IT), בית החולים לילדים של בוסטון ובית הספר לרפואה של הרווארד (ארה"ב) ואוניברסיטת קיימברידג '(בריטניה), היו כעת בין השאר את תפקודם של אפיגנטציה של סרטן. המחקר פורסם בכתב העת Leukemia כתב העת.
תהליכים אפיגנטיים, כמו שינויים במתילציה של DNA או במבנה הכרומטין, מעורבים באופן משמעותי בהתפתחות של סרטן שונים, ומוטציות של גורמים אפיגנטיים הם בין השינויים הגנטיים השכיחים ביותר בגידולים. מעכבים שממוקדים אנזימים אפיגנטיים כבר נמצאים בשימוש קליני ומראים השפעה מבטיחה, במיוחד במחלות לימפומה.
עיכובים במצור התפתחות לימפומה
במחקר הנוכחי, צוותי המחקר בראשות גרדה אגגר והסופר הראשון Maša Zrimšek, שניהם מהמחלקה לפתולוגיה, הצליחו לפענח את תפקידם של היסטון דיאקטילאזים (HDACS) בהתפתחות לימפומה של ALCL. HDACs הם אנזימים המווסתים את פעילות הגנים ונחשבים למבנה יעד לטיפולי סרטן מודרניים. ההשפעה של התרופה entinostat, מעכב HDAC שנקרא שעובר כעת על ניסויים קליניים, נחקרה במודל העכבר. המצור הפרמקולוגי של פעילות HDAC הצליח לעכב משמעותית את התפתחות הלימפומה או, במקרים מסוימים, אפילו למנוע זאת לחלוטין. Entinostat הראה גם השפעה יעילה בתאי לימפומה משלושה חולים שהיו עמידים לטיפולים קודמים.
אנזים מראה על תפקוד מגן
עם זאת, באופן מפתיע, ההשתקה הגנטית הממוקדת של HDAC1 בתאי T האיצה משמעותית את צמיחת הגידול במודל העכבר – אינדיקציה לתפקוד הגנה שהוערך בעבר של האנזים בשלבים מסוימים של המחלה.
ניתוחים מולקולריים הראו כי אובדן ה- HDAC1 משנה באופן עמוק את האריזה של החומר הגנטי ופעילות הגנים בתאי T, ובמיוחד משפר מסלולי איתות כמו PDGFRB-STAT5 או מנגנונים הקשורים לקולטן תאי T. על פי החשד, שינויים אלה קידמו את ההתפתחות וההתפשטות של לימפומות.
למרות שהסיכוי לריפוי ל- ALCL חיובי ALK טוב מאוד בזכות טיפולים ספציפיים, לעיתים קרובות מתרחשת עמידות לטיפול ולכן יש צורך בדחיפות אפשרויות טיפול נוספות. התוצאות הנוכחיות נותנות תקווה לשימוש במעכבי HDAC כאפשרות טיפול נוספת בעתיד הקרוב. "
גרדה אגגר, מנהיג המחקר, האוניברסיטה הרפואית של וינה
התוצאות התקבלו בשיתוף פעולה עם צוותים ממדוני וינה (המרכז לפתופיזיולוגיה, אינזביולוגיה ואימונולוגיה; המרכז לאנטומיה וביולוגיה של תאים), המכון האירופי לאונקולוגיה (טורינו, IT), בית החולים לילדים בבוסטון ובית הספר לרפואה של הרווארד (US) ואוניברסיטת קיימברידג '(בריטניה).
רֶקַע:
לימפומות של תאים גדולים אנפלסטיים הם לימפומות תאי T נדירות אך אגרסיביות. בערך 60-80 % מהמקרים נושאים מיזוג גנים של הגן ALK, המניע את צמיחת הגידול. היסטון deacetylases (HDACs) הם אנזימים המווסתים את פעילות הגנים ונחשבים למבנה יעד לטיפולים סרטניים מודרניים.
