קונג פנג וחב', במחלקה לדרמטולוגיה, בית החולים Xiangya, Central South University, סין, ערכו מחקר שכותרתו "NETO2 מקדם התקדמות מלנומה באמצעות הפעלה של מסלול האיתות Ca²⁺/CaMKII" שחוקר את התפקיד של Neuropilin ודמויי טולואיד. 2 (NETO2) במלנומה, צורה קטלנית של סרטן העור. המחקר בוחן כיצד NETO2, חלבון ממברנה, משפיע על התקדמות המלנומה דרך מסלול האיתות Ca²⁺/CaMKII.
המחקר מתחיל בהדגשת חשיבותו של Ca²⁺ כיון איתות בתפקודים תאיים כגון התפשטות, הגירה והפעלת גורמי שעתוק. הוא מציין כי איתות Ca²⁺ מופעל מאוד במלנומה, תורם לגדילה ולפולשנות שלה. NETO2, שזוהה כשותף לאינטראקציה של קולטני קאינט עצביים, נמצא קשור להפרעות נוירופסיכיאטריות ולוויסות התנהגות רגשית. מחקרים אחרונים מצביעים על כך ש-NETO2 ממלא גם תפקיד מפתח בגידולים ממאירים בבני אדם, כולל אוסטאוסרקומה, סרטן הוושט והקיבה וסרטן הלבלב.
החוקרים משערים ש-NETO2 מעורב בהתקדמות המלנומה על ידי הפעלת מסלול CaMKII/CREB תלוי Ca²⁺. כדי לבדוק זאת, הם מדגימים ש-NETO2 מתבטא יתר על המידה במלנומה וקשור לשיעור ההישרדות של חולי מלנומה. הם מראים ש-NETO2 מעודד שגשוג ונדידה של תאי מלנומה, ומגביר את ריכוז הסידן התוך תאי, מה שמוביל להגברת הזרחון של CaMKII ו-CREB.
המחקר משתמש בשיטות שונות לרבות תרבית תאים, פלסמידים של DNA, זיהום לנטי-ויראלי, ניתוח ביואינפורמטיקה, מבחני התפשטות ויצירת מושבות, מבחני הגירה ופלישה, מדידת Ca²⁺ תוך תאית, מודל גידול קסנוגרפט, אימונוהיסטוכימיה וניתוחים סטטיסטיים. התוצאות מצביעות על כך שביטוי יתר של NETO2 ברקמות מלנומה נמצא בקורלציה עם פרוגנוזה גרועה. במבחנה, NETO2 מעודד שגשוג תאי מלנומה, וב-vivo, השתקת NETO2 מדכאת את צמיחת המלנומה. NETO2 מקדם גם את ההגירה והפלישה של תאי מלנומה, פוטנציאלית באמצעות ויסות של מטריצת מטלופרוטאינזים (MMPs).
מסקנת המחקר היא ש-NETO2 מפעיל את מסלול איתות הסידן במלנומה, ועיכוב שלו על ידי מעכב CaMKII KN93 מדכא את פנוטיפ המלנומה המונע על ידי NETO2. NETO2 מוצע כיעד טיפולי פוטנציאלי למלנומה, המדגיש את תפקידו בהקלת התקדמות המלנומה דרך מסלול האיתות CaMKII/CREB.
לסיכום, המחקר מספק תובנות חדשות לגבי המנגנונים המולקולריים של התקדמות המלנומה ומציע מטרה טיפולית אפשרית לממאירות זו.
