רקע ומטרות
הסמנים הביולוגיים הסיבתיים למחלת כבד סטטוטית הקשורה לתפקוד מטבולי (MASLD) וערכם הקליני נותרו לא ברורים. במחקר זה, כיוונו לזהות סמנים ביולוגיים עבור MASLD ולהעריך את חשיבותם האבחנתית והפרוגנוסטית.
שיטות
ערכנו ניתוח אקראליזציה של מנדליאן כדי להעריך את ההשפעות הסיבתיות של 2,925 סמנים ביולוגיים מולקולריים (מנתוני פרוטאומיקה) ו -35 סמנים ביולוגיים קליניים ב- MASLD. ניתוח תיווך בוצע כדי לקבוע אם סמנים ביולוגיים קליניים תיווך את ההשפעות של סמנים ביולוגיים מולקולריים. הקשר בין סמנים ביולוגיים קליניים מרכזיים ל- MASLD קיבל תוקף חיצוני בקבוצה מבוססת בית חולים (n = 415). מודל אבחון מבוסס למידת מכונה עבור MASLD פותח ותוקף באמצעות הסמנים הביולוגיים המולקולריים המזוהים. המשמעות הפרוגנוסטית הוערכה הן עבור סמנים ביולוגיים מולקולריים וקליניים כאחד.
תוצאות
שישה סמנים ביולוגיים מולקולריים הכוללים את רגולטור איתות ה- FGF החופתי 4 (CNPY4), אקטונוקלאוזיד טריפ-פוספט דיפוספוידרולאז 6 (ENTPD6), ומתחם היסטוקומפילציה עיקרי, Class I, A (HLA-A)-ושמונה סמנים קליניים (EG, סך הכל סרום (STP) היו סיבוקים. STP תיווך חלקית את ההשפעה של HLA-A על MASLD (23.61%) והייתה קשורה ל- MASLD בקבוצה החיצונית (יחס הסיכויים = 1.080, 95% מרווח ביטחון: 1.011–1.155). מודל יער אקראי הדגים ביצועים אבחוניים גבוהים (AUC = 0.941 באימונים; 0.875 באימות). רמות ביטוי גבוהות של CNPY4 ו- ENTPD6 היו קשורות להתפתחות והישרדות ירודה יותר מקרצינומה של הפטוצלולרי. STP נמוך (<60 גרם/ליטר) ניבא תמותה מכל הסיבות (HR = 2.50, 95% מרווח ביטחון: 1.22–5.09).
מסקנות
מחקר זה מזהה שישה סמנים ביולוגיים מולקולריים סיבתיים (למשל, CNPY4, ENTPD6, HLA-A) ושמונה סמנים ביולוגיים קליניים עבור MASLD. ראוי לציין כי STP מתווך את ההשפעה של HLA-A על MASLD והוא קשור לתמותה מכל הסיבות.
רקע ומטרות
הסמנים הביולוגיים הסיבתיים למחלת כבד סטטוטית הקשורה לתפקוד מטבולי (MASLD) וערכם הקליני נותרו לא ברורים. במחקר זה, כיוונו לזהות סמנים ביולוגיים עבור MASLD ולהעריך את חשיבותם האבחנתית והפרוגנוסטית.
שיטות
ערכנו ניתוח אקראליזציה של מנדליאן כדי להעריך את ההשפעות הסיבתיות של 2,925 סמנים ביולוגיים מולקולריים (מנתוני פרוטאומיקה) ו -35 סמנים ביולוגיים קליניים ב- MASLD. ניתוח תיווך בוצע כדי לקבוע אם סמנים ביולוגיים קליניים תיווך את ההשפעות של סמנים ביולוגיים מולקולריים. הקשר בין סמנים ביולוגיים קליניים מרכזיים ל- MASLD קיבל תוקף חיצוני בקבוצה מבוססת בית חולים (n = 415). מודל אבחון מבוסס למידת מכונה עבור MASLD פותח ותוקף באמצעות הסמנים הביולוגיים המולקולריים המזוהים. המשמעות הפרוגנוסטית הוערכה הן עבור סמנים ביולוגיים מולקולריים וקליניים כאחד.
תוצאות
שישה סמנים ביולוגיים מולקולריים הכוללים את רגולטור איתות ה- FGF החופתי 4 (CNPY4), אקטונוקלאוזיד טריפ-פוספט דיפוספוידרולאז 6 (ENTPD6), ומתחם היסטוקומפילציה עיקרי, Class I, A (HLA-A)-ושמונה סמנים קליניים (EG, סך הכל סרום (STP) היו סיבוקים. STP תיווך חלקית את ההשפעה של HLA-A על MASLD (23.61%) והייתה קשורה ל- MASLD בקבוצה החיצונית (יחס הסיכויים = 1.080, 95% מרווח ביטחון: 1.011–1.155). מודל יער אקראי הדגים ביצועים אבחוניים גבוהים (AUC = 0.941 באימונים; 0.875 באימות). רמות ביטוי גבוהות של CNPY4 ו- ENTPD6 היו קשורות להתפתחות והישרדות ירודה יותר מקרצינומה של הפטוצלולרי. STP נמוך (<60 גרם/ליטר) ניבא תמותה מכל הסיבות (HR = 2.50, 95% מרווח ביטחון: 1.22–5.09).
מסקנות
אנו מזהים שישה סמנים ביולוגיים מולקולריים סיבתיים (למשל, CNPY4, ENTPD6, HLA-A) ושמונה סמנים ביולוגיים קליניים (למשל, חלבון כולל בסרום) עבור MASLD על פני קבוצות עצמאיות שונות. רמות החלבון הכוללות בסרום תיווכו חלקית את ההשפעה של HLA-A על MASLD, ומדגישות מסלול מטבולי חיסוני חדשני. בהתבסס על ממצאים אלה, אנו מפתחים מודל יער אקראי המדגים דיוק גבוה בזיהוי MASLD. בנוסף, CNPY4 ו- ENTPD6 קשורים להישרדות לקויה ב- HCC, ואילו רמות החלבון הכוללות בסרום נמוכות ניבאו תמותה גבוהה יותר מכל הסיבות. ממצאים אלה תומכים במסגרת מרובת-מדיקה לאבחון מונע ביו-סמן ובחיזוי סיכונים ב- MASLD. אנו מזהים שישה סמנים ביולוגיים מולקולריים סיבתיים (EG, CNPY4, ENTPD6, HLA-A) ושמונה סמנים ביולוגיים קליניים (EG, סרום סך הכל) עבור MASLD על פני שופעים עצמאיים שונים. רמות החלבון הכוללות בסרום תיווכו חלקית את ההשפעה של HLA-A על MASLD, ומדגישות מסלול מטבולי חיסוני חדשני. בהתבסס על ממצאים אלה, אנו מפתחים מודל יער אקראי המדגים דיוק גבוה בזיהוי MASLD. בנוסף, CNPY4 ו- ENTPD6 קשורים להישרדות לקויה ב- HCC, ואילו רמות החלבון הכוללות בסרום נמוכות ניבאו תמותה גבוהה יותר מכל הסיבות. ממצאים אלה תומכים במסגרת רב-מדיקה לאבחון מונע ביולוגי ומניבת סיכונים ב- MASLD.
