האם דלקת שפעת הקודמת שלך יכולה להגן עליך מפני שפעת ציפורים? מדענים מגלים כי חסינות ל- H1N1 2009 מחזיקה את הסיכון למחלה H5N1 קשה, גם לאחר חשיפה קרובה למגע.
מחקר: חסינות קיימת לפני הנגיף H1N1 המגיפה ב -2009 מפחיתה את הרגישות לזיהום H5N1 ולמחלות בחמוסים. קרדיט תמונה: digicomphoto / shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת מדע רפואה תרגומיתקבוצה של חוקרים בדקה האם חסינות המוחזקת בזיהום על תת-סוגים של נגיף A (IAV) Hemagglutinin 1 Neurominidase 1 (H1N1) או Hemagglutinin 3 Neurominidase 2 (H3N2), וסדר החשיפה, משחרר רגישות פרטית למחלה. (H5N1), כולל לאחר קשר ישיר עם מבודד פרות חלב.
רֶקַע
עד גיל חמש, רוב האנשים כבר נתקלו ב- IAVs, והשאירו חותם חיסוני המעצב את תגובותיהם לחשיפות מאוחרות יותר. מאז 2020, Clade 2.3.4.4b H5N1 סחף את הציפורים ונשפך ליונקים, כולל התפרצות חסרת תקדים בפרות החלב של ארצות הברית, שהשפיעו על 989 עדרים ב 17 מדינות תוך שנה, ו -41 זיהומים מאושרים במעבדה אצל עובדי החווה עד יוני 2025.
מרבית המקרים האנושיים היו קלים, מה שגרם לשאלה מרכזית: האם חסינות קיימת לפני מחלת H5N1 בוטה? הבנת התשובה עניינים עבור עובדים, קלינאים ומתכנני מגיפה.
יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר כיצד נוגדנים חותמים ונוגדנים תגוביים מקיימים הגנה לאורך זמן.
על המחקר
החוקרים השתמשו במודל חמוס מבוסס היטב מכיוון שחמוסים מחזירים מחדש את תכונות המפתח של פתוגנזה של שפעת אנושית והעברה. הם גרמו לראשונה לחסינות קיימת מראש על ידי הדבקת בעלי חיים עם נגיף B/Brisbane/60/2008 שפעת B (IBV), A/PERTH/16/ 2009 H3N2 IAV עונתי, או A/קליפורניה/07/2009 Pandemic H1N1 IAV.
בניסוי נפרד, חמוסים קיבלו שני זיהומים רצופים, 90 יום זה מזה, כדי לבדוק את ההשפעה של הטבעה חיסונית. תשעים יום לאחר הזיהום העונתי האחרון, בעלי החיים היו מאתגרים באופן פנימי בתרבית רקמות 10² במינון זיהומי 50% (TCID₅₀) של A/MINK/SpAid/2022 מאוד נגיף H5N1 או זוגי שוכנים עם חומר של טקסים/טקסים של טקסים.
שטיפות האף נאספו כל יומיים וטיטרו על תאי כליות כלבים של מדין-דארבי; משקל גוף, ציונים קליניים והישרדות היו במעקב. נוגדנים מעכבי אימונוגלובולין G (IgG) סרום, נטרול ועכבי נוירמינידאז, כימותו על ידי בדיקה חיסונית מקושרת לאנזים (ELISA), מיקרונוטרולציה ומבחן לקטין הקשור לאנזים (ELLA), בהתאמה.
נקודות קצה הומניות שנקבעו מראש עוררו המתת חסד. נעשה שימוש בארבעה חמוסים לכל קבוצה; הניסויים לא היו אקראיים או עיוורים. השוואות סטטיסטיות השתמשו בניתוח של שונות או בדיקות לא-פרמטריות בהתאם לצורך, וההישרדות נותחה באמצעות מבחן Mantel-Cox בפריזמה.
תוצאות המחקר
חסינות קיימת לפני כן חשובה, בהשוואה לחמוסים נאיביים או IBV-preimmune, בעלי חיים שנגמרו בעבר במפלא H1N1 IAV משנת 2009 שופכים פחות וירוס לאחר אתגר עם A/Mink/ספרד/2022 H5N1, שמרו על משקל הגוף, לא הראו שום מחלה קלינית, וכולו שרדו.
חסינות H3N2 IAV עונתית הציעה הגנה חלקית: טיטרים ויראליים היו ביניים, חלק מהבעלי חיים איבדו משקל בולט, אך כולם שרדו. רק חמוסים של H1N1 טרום חיסוניים הרכיבו תגובות IgG חזקות ל- H1N1, ונוגדנים אלה נטרלו H1N1 ועיכבו את פעילות הנוירמינדאז של H5N1; הם גם הראו תגובת צולבת נמוכה ולא ניטרלית להמגלוטינין H5.
כאשר הצוות שכב זיהומים כדי לחקור את ההטבעה החיסונית, התבנית החזיקה. לא משנה אם H1N1 הגיעה ראשונה או שנייה, כל קבוצה שכללה את נגיף H1N1 2009 שופך מינימלי או ללא H5N1 ולא פיתחה מחלות. לעומת זאת, חמוסים שחוו שני סיבובים של זיהום ב- IBV, או הרצף H3N2 ואחריו IBV, שופכים טיטרים גבוהים, איבדו לפחות 15 אחוז ממשקל הגוף, ועד למחציתם הגיעו לנקודות קצה אנושיות. לפיכך, הסדר היה חשוב פחות מאשר סתם H1N1 בהיסטוריית הזיהום.
לבסוף, בניסוי מגע ישיר המדגם את החשיפות במינון גבוה שנראו במהלך חליבת חלב, חמוסים תורמים נאיביים הנגועים בזן H5N1 של חלב חלב העבירו את הנגיף ל 100% מבני הזוג לתמימות, וגרמו למחלה קטלנית אוניברסלית. חסינות קודמת של H3N2 לא מנעה זיהום; כל איש קשר נשפך וירוס, ורק חצי שרד. חסינות קודמת של H1N1 העלתה באופן משמעותי את הרף: רק מחצית המגעים היו שופכים נמוכים וחולפים ביום אחד, אף אחד מהם לא פיתח מחלה קלינית וכולם שרדו.
יחד, נתונים אלה מראים כי חסינות המוחלטת על זיהום בנגיף H1N1 משנת 2009 מפחיתה את הרגישות, שכפול ומחלות הנגרמות על ידי מחלקה עכשווית 2.3.4.4b H5N1 בנגיפי חמוסים, ואילו חסינות H3N2 בלבד מעניקה הגנה לא שלמה ומשתנה.
מבחינה מכנית, חשיפת H1N1 ייצרה טיטרים גבוהים של נוגדנים נוירמינידאז N1-תגובתי-תגובית, אשר עיכבו את נוירמינידאזים של פרה חלבית ומינק H5N1, בתוספת טיטרים נמוכים של נוגדנים המוגבלים המגלוטינין בקבוצה 1 שהתקשרו אך לא נוירו ב- H5 H5. נוגדני נוקלאופרוטאין, פרוקסי לתגובות לאנטיגנים פנימיים שמורים, היו דומים בין קבוצות H1N1 ו- H3N2, מה שמרמז כי ההגנה המעולה בבעלי חיים עם חיות H1N1 ככל הנראה שיקפו את המגלגלוטינין או נוירמינידאז-תגוביות ולא בחסן רחב יותר לחנינים פנימיים. דפוסים אימונולוגיים אלה משקפים סרולוגיה אנושית אחרונה כנגד קלייד 2.3.4.4B H5N1, המדווחים במחקרים עצמאיים.
מסקנות
לסיכום, חסינות קיימת, המופעלת על ידי זיהום, ל- IAV של ה- H1N1 2009 משנת 2009 פעלה כמחסום חזק כנגד קלייד 2.3.4.4B H5N1 זיהום, שכפול ומחלות בחמוסים, גם לאחר חשיפה ישירה במינון גבוה. חסינות ל- H3N2 IAV עונתי הוחלשה אך לא מנעה באופן אמין זיהום או מחלה. סדר הזיהומים הקודמים (הטבעה חיסונית) לא נשחק את ההגנה המוענקת על ידי חשיפה ל- H1N1.
בעוד שהמחברים מכירים במגבלות מסוימות, כמו מרווחי הזיהום הקבועים של 90 יום שאינם משקפים קווי זמן אנושיים וחוסר יכולת להעריך חסינות תאית, ממצאים אלה עוזרים להסביר מדוע האחרונים האחרונים של H5N1 אנושיים הקשורים לחסינות חלבית היו קלים, וטען כי סיכון נוירמינידאז-ממוקד צולב יש לשקול באסטרטגיות נויניות, סיכונים.
