נגיף ה- COVID-19 חוטף את מכונות התאים האשכים המייצרים את הטסטוסטרון ההורמון על מנת לשכפל. זה גם מנכס את מסלולי המטבוליים של תאים וכולסטרול אלה, מבשר לטסטוסטרון, ובכך משנה את חילוף החומרים של השומנים להיווצרותו. זה אומת במחקר שנערך בברזיל על ידי חוקרים מבית הספר לרפואת שיניים אראראקארה באוניברסיטת סאו פאולו (Foar-UNESP), בשיתוף עם בית הספר לרפואה של ריביירו פרו באוניברסיטת סאו פאולו (FMRP-USP), במדדי העכברים הטרנסגניים.
המחקר, שנתמך על ידי FAPESP, חשף את נוכחותם של חלקיקי SARS-COV-2 בתכלילי שומנים ובאברונים האחראים לייצור טסטוסטרון בתאי ליידיג לראשונה. בנוסף, החוקרים תיארו את המנגנון שבאמצעותו הנגיף מפריע לתפקודם של תאי אשך אלה. הגילוי עוזר להסביר מדוע חולים גברים עם COVID-19 חמורים הם בעלי רמות נמוכות יותר של טסטוסטרון, ואולי גם כולסטרול.
"לאחר שדבק את תאי הליידיג באשכים, הנגיף משתמש במסלולי חילוף החומרים של השומנים ובמבנה התא כדי לשכפל, הפוגע בייצור טסטוסטרון. זה קורה מכיוון שתאים אלה, האחראים לייצור טסטוסטרון, מבטאים ריכוזים גבוהים של הקולטן של ACE2, ומאפשרים את כניסת הנגיף," מסביר את אסטלה סאסו, און-פרט-און-און-און-און-און-און-און-און. גבולות במיקרוביולוגיה סלולרית וזיהוםו "בנוסף, התאים אחראים לאחסון כולסטרול – חיוני לסינתזת טסטוסטרון – ומכילים מכונות סלולריות מתמחות לייצור הורמוני סטרואידים, מה שהופך אותם למטרה חיובית לזיהום."
המחקר נערך באמצעות עכברים טרנסגניים שפותחו במעבדה ומבטאים את ה- ACE2 של הקולטן הנגיפי. כאשר הם נגועים, הם מפתחים COVID-19 באופן דומה לבני אדם, המאפשרת הבנה טובה יותר של המנגנון המשמש את הנגיף.
"צפינו כי הן באשך העכבר המהונדס והן באשך האנושי היה ריכוז אינטנסיבי של ACE2 באותם סוגי תאים. התוצאה מאמתת אפוא את המודל ששימש במחקר ומאשר כי האשך הוא איבר יעד ל- SARS-COV-2", אומר החוקר.
בניסוי, החוקרים מצאו כי SARS-COV-2 יכול לשנות את חילוף החומרים השומני של תאי ליידיג. זה מתרחש מכיוון שהנגיף משתמש בכולסטרול המאוחסן על ידי התא לייצור טסטוסטרון כדי לשכפל את עצמו. לפיכך, למרות רמות הטסטוסטרון הנמוכות בתאי ליידיג נגועים, הם היו מלאים בשומנים מכיוון שהנגיף גם גרם לעלייה בהפנמת הכולסטרול לשכפול והיווצרותו שלו.
אופי אימונולוגי
המחקר צפה גם בשינויים בפרופיל התפקודי של תאי ליידיג. לאחר שנדבקו בנגיף, הם חדלו לייצר הורמוני סטרואידים מכולסטרול ולקחו פרופיל אימונולוגי.
זיהום ב- SARS-COV-2 גרם גם לתאי ליידיג לייצר כמויות גדולות של ציטוקינים פרו-דלקתיים, תהליך שהם לא מבצעים בדרך כלל. עלייה זו בציטוקינים עשויה גם להפריע לייצור טסטוסטרון, תוך פגיעה בפונקציה עיקרית זו. "
סלמו אזמבוג'ה דה אוליביירה, סטודנט בתכנית הביולוגיה המבנית והפונקציונלית (BEF) באוניברסיטה הפדרלית של סאו פאולו (UNIFESP), מקבל מלגות FAPESP, ומחבר הראשון של המחקר
ממצאים אלה מקדמים את הבנתנו את התהליכים הסלולריים והמולקולריים הקשורים לתפקוד אנדוקריני באשכים הנגרמים כתוצאה מזיהום נגיפי. "התוצאות מאששות את רמות הכולסטרול הנמוך שנצפו קלינית בקרב חולים עם COVID-19 קשה ועלולים לשפוך אור על פגיעותם של גברים ל- COVID-19 ושיעור התמותה הגבוה יותר בהשוואה לנשים. המחקר גם סולל את הדרך להתפתחות סמנים המעידים על חומרת קוביד -19, כמו גם מטפלים לטיפול במחלה על בסיס (הורדת שומנים) תרופות המפריעות למטבוליזם של השומנים ומעכבות פעולה נגיפית ", אומר סאסו-קרי.
