סרטן השחלות (OC), אחד משלושת הממאירות הגינקולוגית הנפוצה ביותר, מאופיין בשיעורי גילוי מוקדמים נמוכים ובפרוגנוזה לקויה. חולים עם OC עומדים בסיכון גבוה לפתח גרורות טרנס -אלומיות – התפשטות תאי סרטן בתוך חלל הבטן – במהלך השלבים המוקדמים של המחלה, תהליך הקשור מאוד לתוצאות הישרדות לקויות. עם זאת, המנגנונים הבסיסיים של האופן בו תאי OC התפשטו מהגידול הראשוני לאתרים רחוקים נותרו חמקמקים.
במחקר שפורסם לאחרונה בפורסם גנים ומחלותחוקרים מהאוניברסיטה הרפואית של טיאנג'ין, בית החולים המרכזי של טיאנג'ין למיילדות גינקולוגית ואוניברסיטת ננקאי, השתמשו בסקר גנטי גדול מבוסס CRISPR לצד מודל עכבר סרטן שחלות אורתוטופי עם תאי נוק-אאוט גנים כדי לפתור את המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס OC.
באמצעות גנום רחב in vivo גישת סינון CRISPR/CAS9 בשילוב עם מערכי נתונים טרנסקריפטיים הנגזרים מהמטופלים, החוקרים זיהו מדכא נוירובלסטומה של הגידול 1 (NBL1) כאחד הגנים הקריטיים ביותר המקדמים גרורות טרנס-אלומיות. נמצא כי NBL1 התבטא באופן משמעותי בגידולים בשחלות גרורתיים, כאשר רמות הביטוי מתואמות מאוד עם שלב קליני מתקדם ותוצאות הישרדות לקויות.
ניסויים נוספים על ידי הצוות חשפו כי NBL1 מקדם התפשטות תאי OC, נדידה, פלישה ועמידות בפני אפופטוזיס באמצעות מנגנונים כפולים: i) הפעלה ישירה של איתות JAK/STAT3 באמצעות אינטראקציה פיזית ו- ii) דיכוי של חסינות נגד גידול על ידי הגבלת סילטר תאי T. ראוי לציין כי מעכב STAT3 WP1066 הוכח כחוסם את הגרורות המונעות NBL1, והופך את השפעותיו על התפשטות התאים, הנדידה והמעבר האפיתל-מזנכימלי (EMT), שניהם ב- בַּמַבחֵנָה וכן in vivo דגמים.
לסיכום, מחקר זה מגלה תפקיד אונקוגני שלא היה מוכר בעבר של NBL1 בגרורות OC באמצעות הפעלת מסלול JAK/STAT3. הקשר החזק שלה עם פרוגנוזה לקויה, בשילוב עם הפיכות על ידי מעכבי STAT3, מציב את NBL1 הן כסמן ביולוגי פרוגנוסטי והן מטרה טיפולית מבטיחה.
